艾灸治疗RA的节律调整作用及其生物钟核受体Rev-Erbα调控机制研究

Moxibustion on rheumatoid arthritis (RA) has the exact anti-inflammatory effect,the nuclear receptor Rev-Erb alpha is the contact bridge between rhythm and inflammation, plays a crucial role in regulation of the expression on clock genes,and is closely related with the RA key inflammatory factor rhythm secretion. In this study,according to the basic understanding of "HPAA rhythm secretion of glucocorticoids (GC) has the main anti-inflammatory effects,RA pathologic process existing the abnormal expression of HPAA rhythm and the circadian clock genes”,put forward the hypothesis of "moxibustion through regulation the expression of nuclear receptor Rev-Erb related clock gene,and then influence the HPAA rhythm secretion of GC,is an important mechanism for anti-inflammatory effect”.Under the guidance of the theory of acupuncture and moxibustion Ziwuliuzhu ideology,at different time point moxibustion on experimental RA rat "Zusanli","Shenshu" point.The nuclear receptor Rev-Erb alpha as the core,regulation of clock gene--HPAA rhythmic secretion of GC--anti-inflammatory effect as the main line,using multi-time point sampling,Cosinor analysis,immunohistochemistry,siRNA interference,RT-PCR method and technology.Based on"the nuclear receptor Rev-Erb alpha is the link between anti-inflammatory and rhythm”,study on the mechanism of regulation clock genes expression and HPAA anti-inflammatory effect for moxibustion on RA in order to goes deeper reveal the action principle of moxibustion treatment on RA.

艾灸对RA具有确切的抗炎效应，生物钟核受体Rev-Erbα是节律和炎症的联系桥梁，在钟基因表达调控中起至关重要的作用，并且与RA关键炎性因子节律性分泌密切相关。本研究根据“HPAA节律性分泌GC具有主要抗炎作用，RA炎症病理过程存在HPAA昼夜节律及钟基因表达异常”的基本认识，提出“艾灸通过调控生物钟核受体Rev-Erbα及相关钟基因表达，影响HPAA节律性分泌GC是其发挥抗炎效应的重要机制”的假说，在针灸理论及子午流注思想指导下，以不同时间点艾灸实验性RA大鼠“足三里”、“肾俞”穴，以生物钟核受体Rev-Erbα为核心、钟基因调控—HPAA节律性分泌GC—抗炎效应为主线，运用多时间点取样、余弦法分析、免疫组化、siRNA、RT-PCR等方法技术，基于“Rev-Erbα是抗炎和节律的纽带”，探索艾灸调控RA的HPAA抗炎效应及钟基因表达的机制研究，以期更加深入地揭示艾灸治疗RA的作用原理。

艾灸对类风湿性关节炎（RA）具有确切的抗炎效应，生物钟核受体Rev-Erbα是节律和炎症的联系桥梁，在钟基因的表达调控中起着至关重要的作用，并且与RA关键炎性因子节律性分泌密切相关。本研究根据“HPAA节律性分泌糖皮质激素（GC）具有主要抗炎作用，RA炎症病理过程存在昼夜节律及钟基因表达异常”的基本认识，在中医针灸理论及子午流注思想指导下，以卯酉两个时辰艾灸弗氏完全佐剂型RA大鼠“足三里”、“肾俞”穴，运用多时间点取样、ELISA、免疫组化、siRNA干扰、RT-PCR、余弦法分析等方法技术，结果发现1.艾灸具有明确的抗炎效应：艾灸可显著降低实验性RA大鼠炎性细胞因子IL-6和TNF-α的血清含量从而对抗RA炎性反应，明显缓解其滑膜炎性细胞浸润和关节肿胀。2.艾灸可良性调整RA病理节律：REV-ERBα、炎性细胞因子、激素水平的昼夜节律紊乱是RA病理节律的基础，而REV-ERBαmRNA昼夜节律消失是体液因子节律紊乱的重要原因；艾灸可良性整复REV-ERBαmRNA的昼夜节律从而促进IL-1β、IL-6、TNF-α、CORT的节律再同步。3.艾灸节律性对抗RA炎性反应：艾灸可通过调控生物钟基因的表达节律来整复紊乱的生物钟系统，从而促进RA炎性因子和激素水平的昼夜节律再同步，进而发挥其精准的节律性抗炎效应，达到良性调节RA病理节律的目的。本课题研究结果首次发现RA大鼠中枢生物钟内生物钟核受体REV-ERBαmRNA昼夜节律紊乱而外周生物钟内节律消失，而艾灸治疗可恢复其消失的昼夜节律并可促进其节律再同步。证实艾灸通过调控生物钟核受体Rev-Erbα及相关钟基因表达，影响GC的节律性分泌是其发挥抗炎效应的重要机制。