艾灸治疗RA的NLRP3炎症小体“免疫-炎症”分子信号调控机制研究

Synovial inflammation is characteristic of RA pathological changes, anti-inflammatory effect is the most important goal of RA treatment. Based on the truth of "key role of inflammatory cytokines in RA inflammation, the Link function of NLRP3 Inflammasomes in immunological-inflammatory role, good anti-inflammatory and immune regulation effect with moxibustion of RA " ，this study propose the research hypothesis"moxibustion inhibiting the RA synovial inflammatory cytokine secretion, and ultimately achieve its anti-inflammatory effect through the immune response of NLRP3 Inflammasomes regulation ",.Under the guidance of traditional Chinese medicine acupuncture theory, moxibustion on" Shenshu "and" Zusanli " to treat experimental RA, Around the imbalance status of RA about the key link of"immune - inflammation" and anti - inflammatory target effect of moxibustion, put NLRP3 inflammasomes as the research entry point ,put "NLRP3 inflammasomes - inflammatory cytokine-JAK -STAT, NF-κB signaling pathway "as the main line of study, using lentiviral vector, gene chip, immunohistochemistry, flow cytometry and other research methods, to explore the regulation mechanism of moxibustion in the treatment of experimental RA for inflammatory cytokine regulation, status of immune - inflammation and the signal pathway,the study is of great value and significance for further enriching and deepening the effect of moxibustion on RA.

滑膜炎症是RA特征性的病理改变，抗炎效应是RA治疗最重要的目标。本研究基于“炎性细胞因子在RA炎症中的关键作用，NLRP3炎症小体的免疫-炎症纽带作用，艾灸治疗RA良好的抗炎和免疫调节效应”等基本事实，提出“艾灸通过调控NLRP3炎症小体介导的免疫反应，从而抑制RA滑膜炎性细胞因子的分泌，最终实现其抗炎效应”研究假说，在中医针灸理论指导下，艾灸“肾俞”、“足三里”穴治疗实验性RA，围绕RA“免疫—炎症”失调这个关键环节及艾灸抗炎目标效应，以NLRP3炎症小体为研究切入点，以“NLRP3炎症小体—炎性细胞因子—JAK-STAT、NF-κB信号通路”为研究主线，运用慢病毒载体、基因芯片、免疫组化、流式细胞术等研究方法技术，深入探索艾灸治疗实验性RA的炎性细胞因子调节、免疫—炎症状态及信号通路调控机制，对于进一步丰富和深化艾灸治疗RA的作用原理研究具有重要的价值和意义。

本课题基于“炎性细胞因子在RA炎症中具有关键作用，NLRP3炎症小体的免疫-炎症纽带作用，艾灸治疗RA具有良好的抗炎和免疫调节效应”等基本事实，提出“艾灸通过调控NLRP3炎症小体介导的免疫反应，从而抑制RA滑膜炎性细胞因子的分泌，最终实现其抗炎效应”研究假说，旨在中医针灸理论指导下，艾灸“肾俞”、“足三里”穴治疗实验性RA，围绕RA“免疫—炎症”失调这个关键环节及艾灸的抗炎目标效应，选择NLRP3炎症小体作为研究切入点，以“NLRP3炎症小体—炎性细胞因子—JAK-STAT、NF-κB信号转导”为研究主线，运用现代研究技术方法，深入探索艾灸治疗实验性RA的炎性细胞因子调节、免疫—炎症状态及信号通路调控机制。通过本课题研究发现：艾灸能有效控制实验性RA 滑膜炎症；良性调整实验性RA的“免疫-炎症”状态，降低滑膜细胞异常免疫反应及炎症相关细胞因子anti-CCP、RF、anti-MCV、IL-18、IL-6、GM-CSF、MMPs等的含量；有效抑制NLRP3炎症小体主要组成部分NLRP3、ASC、Caspase-1的 mRNA的表达，艾灸通过对NLRP3炎症小体 “激活因素”P2X7R、Pannexin-1、Cathepsin-B、ROS，“抑制因素”caspase-12、trim31的调控，从而抑制RA中炎症相关信号传递重要通路JAK-STAT、NF-κB通路的异常激活，可能是其实现抗炎免疫效应的重要机制之一。本研究为艾灸治疗RA的临床运用提供更丰富的科学依据，对于进一步丰富艾灸作用的科学内涵具有重要意义。