本项目针对脑靶向制剂脑内递药特性评价这一关键科学问题,在本实验室承担的国家自然科学基金项目(30371781;30772793)所建立的微透析技术(microdialysis,MD)的基础上,创新地提出脑内递药特性评价的新思路和新方法。乳化聚合法制备经转铁蛋白受体单克隆抗体(OX26)修饰的神经毒素自组装纳米粒(OX26-NT-SAN),构建一类新型的转铁蛋白受体介导的脑内递药系统;运用大鼠脑MD、血液MD同步技术,同步收集脑透析液和血液透析液,以透析液中NT浓度作为PK指标,脑透析液中GABA、GLU等作为PD指标,构建PK-PD模型;通过免疫酶染色法检测OX26-NT-SAN与TfR的结合活性,结合OX26-NT-SAN的脑组织分布观察及脑组织匀浆中NT浓度的测定,综合评价OX26-NT-SAN的脑内递药特性,为肽类大分子药物脑靶向制剂的设计、开发与评价提供重要的理论和实践参考。
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数据更新时间:2023-05-31
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