友菌素的生物合成及其糖基多样化

近年来，抗生素的广泛应用使各类拮抗病原菌越来越常见于临床，因而获取新颖结构和活性的药物越来越具有社会经济利益。结构多样的微生物次级代谢产物一直是新药开发的摇篮，而对于它们生物合成途径的研究提供了获取更多结构类似物的平台。友菌素是一类抑制宿主蛋白质合成的寡糖核苷类抗生素，并具有抗病毒活性。本项目将以克隆友菌素的生物合成基因簇为基础，以组合生物合成和体外酶学改造为手段，获取并筛选结构多样化的友菌素类似物，以达到遴选新药的目的。拟开展以下研究：1）建立友菌素生产菌的发酵生产体系，遗传操作体系或者异源表达体系；2）以组合生物合成为手段获取友菌素结构类似物；3）研究友菌素生物合成的新颖酶学和反应机理； 4）利用糖基转移酶和甲基丝氨酸合成酶的底物普适性合成含有不同糖基和不同氨基酸末端的结构类似物及筛选其生物活性；5）研究友菌素生物合成的调控机理。