血清visfatin水平与结直肠腺瘤及结直肠癌发生发展的孟德尔随机化研究

Colorectal cancer is a common malignant tumor of digestive system. Studies have shown that the occurrence of colorectal cancer is the result of multi-stage, multi-step, internal and external interaction. It has a long process of precancerous lesions and obvious molecular characteristics. To explore the etiology of colorectal adenoma and colorectal cancer and the occurrence mechanism, to find the ideal screening and early diagnostic markers, to detect and remove the adenoma and early cancer are effective measures to reduce colorectal cancer incidence and mortality. Recent studies have found that visfatin is closely related to obesity, lipid metabolism, insulin resistance and inflammation, which may play a crucial role in the development of colorectal cancer. This study intends to study the association between genetic variants related to serum visfatin with risk of colorectal adenoma and colorectal cancer by using “case-case-control” study design and Mendelian randomization method. By exploring the comprehensive effects of genetic variation and environmental factors on the occurrence of colorectal adenoma and colorectal cancer, we could clarify the etiology and pathogenesis of colorectal cancer.

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤。研究表明，结直肠癌的发生是多阶段、多步骤、内外因交互作用的结果，具有较长的癌前病变过程和明显的分子特征。深入探索结直肠腺瘤及结直肠癌的病因学和发生机制，寻找理想的筛查和早期诊断标志物，及时发现并清除腺瘤和早期癌是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效措施。近期研究发现，脂肪因子visfatin与肥胖、脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症反应等密切相关，可能在结直肠癌的发生发展中起了至关重要的作用。本研究拟采用“病例-病例-对照”研究设计和孟德尔随机化方法，综合探讨遗传变异、生活方式等环境因素对结直肠腺瘤及结直肠癌发生的影响，以期为进一步阐明结直肠癌的病因学和发生机制、实现结直肠癌癌前病变和早期癌的风险预测以及预防关口前移提供重要线索。

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发生是多阶段、多步骤、内外因交互作用的结果，具有较长的癌前病变过程和明显的分子特征。近期研究发现，脂肪因子可能在结直肠癌的发生发展中起到了至关重要的作用。本研究采用了“病例-病例-对照”研究设计和孟德尔随机化方法，综合探讨血清visfatin水平及其相关脂肪因子遗传变异对结直肠腺瘤及结直肠癌发生发展的影响。病例对照研究结果发现血清脂肪因子水平与结直肠癌（OR=0.55，95% CI=0.41-0.74）及结直肠腺瘤（OR=1.62，95% CI=1.20-2.17）的发生风险显著相关。脂肪因子相关遗传变异rs780093和rs900400与结直肠腺瘤风险之间存在统计学意义的关联效应。按吸烟、饮酒进行分层分析后，发现rs780093和rs900400与上述生活方式之间存在的交互作用可能会影响结直肠腺瘤的易感性。然而，孟德尔随机化综合遗传风险评分提示遗传预测的血清脂肪因子水平与结直肠癌及结直肠腺瘤发生风险不相关。这些证据提示，血清脂肪因子升高更可能是结直肠癌和结直肠腺瘤进展的结果，而不是引起结直肠癌和结直肠腺瘤发生的原因。在项目资助下，发表学术论文15篇，其中SCI收录12篇，影响因子共计47.627，多次参加国内外学术交流。本项目的开展，为结直肠癌发生过程中各个阶段易感性标志物的病因学研究提供了先进、可行的技术和方法，为系统评价血清visfatin作为结直肠癌早期风险预测分子标志物提供科学依据。