α2 甘氨酸受体调控成年海马神经元再生的作用与机制研究

Adult neurogenesis is one of the major discoveries of the twentieth century in neuroscience. A lot of evidence that adult neurogenesis in hippocampus is closely linked with the pathogenesis of depression, biological effects of antidepressant treatment, and is involved in learning and memory formation. Thus, the regulation mechanism of adult neurogenesis may provide an ideal model to investigate the common mechanisms of information processing in neuronal circuits of emotion and memory. The glycine receptor is a Cl-selective permeability of ion channels; that, ɑ2 glycine receptors play an important role in neurons during development. Our early pharmacological results suggest that α2 glycine receptor involved in the regulation of adult hippocampal neurogenesis. The purpose of this study is the use of RNAi, gene knockout, retroviral tracing and other more specific techniques and methods to study the effect and mechanism of α2 glycine receptor regulation of adult hippocampal neurogenesis, neuronal circuits to reveal the emotional and memory common in the information processing mechanisms to provide new ideas, but also provide new targets for the screening of new antidepressant.

成年脑神经元再生（Adult Neurogenesis）是二十世纪神经科学的重大发现之一。大量的证据表明，成年海马神经元再生不仅与抑郁症的发生以及抗抑郁治疗的生物学效应有密切的联系，而且参与了学习记忆的形成。因此，成年海马神经元再生调控机制研究可能为探讨情感和记忆神经环路中信息处理的共同机制，为揭示情感和记忆环路间相互作用的关键节点和调控机制提供一个理想的研究模型。甘氨酸受体是一种Cl-选择性通透的离子通道；研究表明，ɑ2 甘氨酸受体在神经元发育过程中发挥了重要作用。我们前期的药理学实验结果提示ɑ2 甘氨酸受体参与了成年海马神经元再生的调控。本研究的目的是采用RNAi、基因敲除、逆转录病毒示踪等更为特异的技术和方法，研究α2 甘氨酸受体调控成年海马神经元再生的作用及机制，为揭示情感和记忆神经环路信息处理中的共同机制提供新思路，同时也为筛选新型抗抑郁药提供新靶点

甘氨酸受体α2亚型在中枢神经系统的发育中起到很重要的作用。然而，它在成年中枢系统发育中的作用仍然是不清楚的。成年海马神经再生是成年中枢系统发育的重要部分，并且它与一系列的认知功能是有关的。此外，有报道表明，甘氨酸受体α2亚型与自闭症是相关的，而认知障碍是自闭症的核心症状之一。我们发现，不管是体外实验还是体内实验，甘氨酸受体α2亚型表达在来源于海马成年神经干细胞上。给予士的宁和苦味毒来抑制甘氨酸受体α2亚型能减少海马齿状回颗粒下层增殖细胞的数目。敲除甘氨酸受体α2亚型的小鼠上，在成年海马神经再生的过程中，增殖细胞的数目和存活的新生神经元的数目都显著减少，这有可能是导致空间记忆受损的原因。我们的结果表明甘氨酸受体α2亚型在成年海马神经再生中是起到重要作用的，并为找到自闭症认知障碍的机制提供了证据。