TGF-β1具有双向调节细胞增殖功能,在创伤愈合中具有重要作用。我们前期研究发现TGF-β1双向作用与其调节c-Ski表达有关,但分子机制不明。已有文献表明MAPK/ERK是TGF-β1非Smad依赖途径之一;提高ERK1/2活性具有促进c-Ski表达作用;而生物信息学分析显示ERK下游因子CREB在c-ski基因启动子上有结合位点,据此推测TGF-β1有可能通过ERK/CREB而转录上调c-Ski表达。本研究在前期研究的基础上,拟采用细胞实验,首先检测不同剂量TGF-β1刺激后c-Ski表达及ERK和CREB活性,证实该调节机制存在;进而采用阻断剂和RNAi干扰分别封闭ERK和CREB作用来验证TGF-β1可通过ERK/CREB途径来提高c-Ski表达;最后采用染色质免疫沉淀等方法探讨CREB调节的分子机制。从而为通过调节TGF-β1信号途径而达到促愈作用提供理论和实验依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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