MicroRNA调控14-3-3蛋白介导鼻咽癌细胞辐射抗拒的研究

辐射抗拒是影响鼻咽癌（NPC）疗效的核心问题。我们已成功构建和鉴定了同遗传背景不同辐射抗拒NPC研究对比模型。蛋白组学、cDNA组学和miRNA组学结果显示：与亲本细胞CNE-2比，辐射抗拒细胞CNE-2R中14-3-3蛋白表达升高；编码14-3-3的基因未见改变；miRNA存在差异表达，且明显差异表达的miRNA与NPC辐射抗拒相关，这些前期研究提示异常表达的miRNA可能在转录后调控14-3-3蛋白介导NPC辐射抗拒。本项目拟通过构建miRNA和14-3-3报告系统，采用miRNA增强或抑制试验筛选和鉴定调控14-3-3蛋白的miRNA，通过共聚焦显微镜和[35S]蛋氨酸掺入等方法分析miRNA对14-3-3 mRNA胞内定位和翻译的影响，旨在获得miRNA调控14-3-3蛋白介导NPC辐射抗拒的证据，阐明miRNA调控14-3-3蛋白的具体分子机制，为逆转NPC辐射抗拒提供新疗法。