从中药中寻找具有PTP1B抑制活性的新型抗糖尿病先导化合物

胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病最重要的病理基础。PTP1B是胰岛素信号转导通路的关键负调控因子，是治疗Ⅱ型糖尿病的重要靶点。PTP1B抑制剂已成为当前糖尿病药物研究的重要热点。在前期的筛选中，我们从临床常用于糖尿病治疗的中药中选择筛选了118味中药，发现有些中药的提取物特别是青钱柳、土槿皮等显示出很强的PTP1B抑制活性，并且已经从中分到一些活性化合物。本项目拟利用现代最新的分子生物学研究成果(PTP1B抑制剂筛选模型)、高通量的筛选技术平台，采用活性跟踪的方法，从土槿皮、青钱柳等中药中跟踪分离抑制PTP1B的活性部位与活性成分，并应用现代的光谱学方法与化学方法鉴定活性化合物结构，发现新型的天然PTP1B抑制剂，进一步在细胞水平评价药效与作用机制，阐明中药活性成分和药效基础；进而进行结构修饰，研究构效关系，确定先导化合物，为发展具有自主知识产权的抗糖尿病新药打下坚实基础。