ASICs在重度颅脑损伤中对H+-Ca2+双离子偶联的调控作用

颅脑中重度损伤时易引起严重的再灌注损害，酸中毒是重度颅脑损伤的共有特征，钙离子毒性又是脑损害的关键，H+ -Ca2+双离子偶联在重度颅脑损伤中有重要作用，但是机制不明。可渗性钙离子酸敏感离子通道（ASICs）在脑内分布广泛，是H+配体门控通道，介导不依赖谷氨酸受体的钙离子毒性作用，是H+-Ca2+双离子通道。在预试验中发现重度脑损害后改善组ASICs的表达明显上调，钠离子外流减轻，钙离子内流明显减小。脑损害后缺血酸中毒H+和pH值变化可能激活ASICs通道,促使非谷氨酸依赖受体的钙离子内流变化，以进一步启动ASICs和Ca2+上游启动子CaMKK以减轻脑缺血神经损害。观察中重度颅脑损伤中ASICs通道的作用方式和时间窗表达特点，找到其作用靶点是我们申请本课题研究的目标，会诠释Ca2＋超载的内涵本质。