促红细胞生成素干预大鼠心脏移植物蛋白激酶C传导途径的变化及其机制

Ischemia-reperfusion injury（IRI）after heart transplantation is inevitable. Clinically, some drugs were used to reduce the IRI for protecting myocardial cells by preconditioning or postconditioning. At present, many studies suggested that protein kinase C (PKC) played a key role in the myocardial preconditioning and postconditioning process, which is a common signalling pathway. Our previous results showed that the recombinant human erythropoietin (rhEPO) can prevent sustained vascular injury and organ failure caused by ischemia, but its detailed pathway and mechanism must be studied. In this project, an allogenic heart transplantation model in rat is used for ischemia reperfusion injury. The process of integrating EPO with EPO-receptor in heart allograft and endogenous effects are observed. The signal transduction mechanism of the PKC in the process of myocardial protective effect, such as anti-apoptosis, anti-inflammation, anti-oxidative stress and promoting angiogenesis is studied in order to provide that EPO can play a new protection with non- erythropoietin-generated in organ transplantation to develop a new drug as a protective treatment for the patients with organ transplantation in clinic.

心脏移植术后的缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）是不可避免的，临床上希望使用有效药物进行预处理或后处理以减轻IRI，发挥心肌保护作用。目前很多研究表明，在参与心肌预处理及后处理过程的多种因素中，蛋白激酶C（PKC）起到了关键作用，是多种信号传导的一条共同通路。本课题组的前期结果表明，重组人促红细胞生成素（rhEPO）能够预防缺血导致的持续血管损伤及器官衰竭，但其发挥作用的信号通路及其作用机制有待进一步研究。本项目拟从缺血再灌注损伤入手，采用同系基因大鼠心脏移植模型，通过EPO干预，观察其与心脏移植物中的EPO受体结合，启动内源性效应的过程，并研究PKC在抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、促进新生血管生成等心肌保护效应的各信号转导通路中的作用机制，为EPO在器官移植中发挥非促红细胞生成的保护作用提供理论基础，并为临床移植器官的保护性治疗开发新的药物。

心脏移植术后的缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）是不可避免的，临床上希望使用有效药物进行预处理或后处理以减轻IRI，发挥心肌保护作用。目前很多研究表明，在参与心肌预处理及后处理过程的多种因素中，蛋白激酶C（PKC）起到了关键作用，是多种信号传导的一条共同通路。本课题组的前期结果表明，重组人促红细胞生成素（rhEPO）能够预防缺血导致的持续血管损伤及器官衰竭，但其发挥作用的信号通路及其作用机制有待进一步研究。本项目从缺血再灌注损伤入手，采用同系基因大鼠心脏移植模型，通过EPO干预，观察发现其能与心脏移植物中的EPO受体结合，启动内源性效应，并通过PKC的信号通路发挥了抗凋亡、抗炎、抗氧化应激等心肌保护作用，为EPO在器官移植中发挥非促红细胞生成的保护作用提供理论基础，并为临床移植器官的保护性治疗开发新的药物。