肿瘤抑制蛋白LKB1调控基因转录的分子机制研究

肿瘤抑制基因LKB1是一个广泛表达于胚胎和成人各种组织细胞的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。 我们最近研究发现核LKB1蛋白与p53相互作用、被p53征募到p21和Cyclin G1基因启动子区域，确立了LKB1转录辅活化因子功能。 本项目在上述结果的基础上，拟应用免疫共沉淀-Western Blot、体外蛋白质相互作用、in vivo 蛋白磷酸化标记、in vitro激酶分析等技术，研究启动子定位LKB1与Mediator和通用转录因子的相互作用，鉴定启动子定位LKB1的结合/作用蛋白和激酶底物，观察分析启动子定位LKB1的蛋白质相互作用和底物磷酸化与靶基因转录活化的关系，并用流式细胞分析技术研究启动子定位LKB1蛋白质相互作用或底物磷酸化在细胞周期进程和凋亡调节中的意义，阐明LKB1激酶调控基因转录的分子机理，为深入理解LKB1肿瘤抑制功能的分子机制提供新的证据。