辣椒素及其受体TRPV1对肝脏胆固醇代谢的作用机理的研究

辣椒是我国重要的经济作物和香辛料，我国大约有40%的人口喜欢食用辣椒。然而，对食用辣椒对人体的功效性尚不明确，尤其是对体内胆固醇和胆汁酸代谢方面的作用研究甚少，而体内胆固醇代谢直接影响心血管健康和肠道健康。本研究系统评价辣椒素在不同剂量、食用期限以及膳食成分（脂肪、胆固醇含量）条件下降低体内胆固醇浓度的效果，并通过对比正常小鼠与辣椒素受体TRPV1敲除小鼠，结合肝细胞培养离体实验，从分子营养学角度研究辣椒素对肝脏中HMG-CoA还原酶、CYP7A1、SREBP、FAX等胆固醇代谢相关基因以及小肠黏膜上的ASBT和IBABP等与肠道胆汁酸转运相关基因的mRNA基因表达的影响，以及TRPV1对在此影响中的介导作用，从而探究辣椒素影响体内胆固醇代谢的机制。本项目的研究可为辣椒的精深加工利用和健康消费提供理论依据。

辣椒是我国重要的经济作物和香辛料，我国大约有40%的人口喜欢食用辣椒。然而，对食用辣椒对人体的功效性尚不明确，尤其是对体内胆固醇和胆汁酸代谢方面的作用研究甚少，而体内胆固醇代谢直接影响心血管健康和肠道健康。本项目系统评价辣椒素在不同剂量、食用期限以及膳食成分（脂肪、胆固醇含量）条件下降低体内胆固醇浓度的效果，并结合肝细胞培养离体实验，采用RT-PCR、west-blot、人肝细胞培养等技术从分子营养学角度研究辣椒素对肝脏中HMG-CoA还原酶、CYP7A1、FAX等胆固醇代谢相关基因以及小肠黏膜上的ASBT和IBABP等与肠道胆汁酸转运相关基因的mRNA基因表达的影响，以及TRPV1对在此影响中的介导作用；同时，探讨了辣椒素对肠道发酵环境的影响。.研究结果表明，辣椒素对高胆固醇膳食和雌激素缺乏诱导的高胆固醇血症都有明显的降低效果，并且表现出明显的剂量效应和时间效应。辣椒素对内源性胆固醇和外源性胆固醇诱导的高脂血症，表现出不同的抑制机理。对高胆固醇膳食诱导的高胆固醇血症，辣椒素通过激活肝脏中CYP7A1，增加胆固醇合成胆汁酸，并抑制回肠中胆汁酸回流泵ASBT和IBABP，降低肠肝循环中胆汁酸的回流，增加粪便中胆汁酸和中性固醇排出，从而降低体内血浆和肝脏中胆固醇浓度；而对雌激素缺乏诱导的高胆固醇血症，辣椒素通过抑制肝脏中内源性胆固醇合成第一限速HMG-CoA还原酶活性，降低肝脏中胆固醇合成，从而降低肝脏和血浆中胆固醇浓度。通过人肝细胞培养实验发现，低剂量的辣椒素主要通过促进胆固醇转化为胆汁酸；中、高剂量的辣椒素不仅促进胆固醇转化为胆汁酸，还能减少肝脏中胆固醇的合成；肝脏中辣椒素受体TRPV1在辣椒素调节肝脏胆固醇代谢起关键作用。.同时，研究发现，辣椒素对肠道发酵环境产生不利影响，增加有害微生物大肠杆菌和肠球菌的数量，以及大鼠盲肠pH值和游离氨含量，减少乳酸杆菌和双歧杆菌的数量，添加果胶、纤维素等膳食纤维能降低辣椒素对肠道发酵环境的不利影响。本项目的研究结果可为辣椒的精深加工利用和健康消费提供理论指导。.共发表（含收录）科技论文11篇，其中SCI收录3篇，国际会议2篇。