核受体LXR和FXR分子调控网络对肝脏脂质代谢及胆石病发生的作用

本研究在我们对胆石病人肝脏脂质代谢异常研究结果的基础上，进一步聚焦研究调控基因表达的转录因子- - 核受体（LXR和FXR），以探讨胆石病发生的分子生物学机制。首先利用核受体激动剂和RNAi技术，上调或抑制核受体mRNA表达，采用基因芯片技术，检测肝细胞基因表达谱改变，结合公共数据库和生物信息学工具，研究LXR和FXR的分子调控网络。继而，利用动物模型和临床研究在体内验证该分子调控网络的作用。同时观察siRNA以及核受体激动剂对胆石病和脂质代谢异常的预防作用。课题研究将完整系统地从体外到体内，从动物到人体，基础和临床密切结合。研究结果可为肝脏脂质代谢相关疾病的防治提供新的措施。