吸烟与氡暴露的蛋白质组差异表达及肺癌早期蛋白标志物的筛选研究

吸烟和氡暴露是导致肺癌的两个最主要危险因素，但二者致癌的分子机制不同。高浓度的氡暴露可增加肺癌发生的危险度，而在较低浓度下以及在非吸烟人群中氡的致癌危险尚不完全明确。本课题拟在前期研究的基础上，通过建立吸烟与氡慢性染毒的动物模型，定量测定支气管上皮细胞和外周血淋巴细胞中的蛋白质组表达，高通量筛选吸烟和氡致肺癌不同发展阶段产生的异常蛋白分子，经质谱鉴定和比较蛋白质组学研究，阐明吸烟与氡致肺癌过程中靶细胞在蛋白质组水平上的差异，为探讨其致癌的分子途径及其机理提供新的研究线索和依据。同时，将动物实验得到的候选差异蛋白在相应的职业和环境暴露人群中进行试用，通过病例-对照调查和剂量-反应关系分析，筛选出可作为吸烟和氡暴露/效应的早期蛋白分子生物标志物。