细胞调控草酸钙生物矿化的分子机制

肾结石是病理性生物矿化的产物，其主要矿物为草酸钙。肾小管上皮细胞(HKC)损伤在肾结石形成过程中起着关键作用，但HKC 损伤后膜表面的功能分子表达及这些功能分子调控草酸钙生长的分子机制目前仍不很清楚，对修复HKC损伤的药物和修复机理的研究尚不深入。本项目从分子和超分子的水平上，研究HKC损伤后膜表面的微结构和极性变化；研究HKC损伤后膜表面表达的功能分子，特别是含酸性基团的分子(如磷脂酰丝氨酸、透明质酸等)和可促进晶体粘附的蛋白质分子(如骨桥蛋白、跨膜糖蛋白CD44、胶原和唾液酸糖蛋白等)；研究这些功能分子通过静电作用、空间匹配和弱相互作用力等调控草酸钙晶相、晶面、成核、生长和粘附的分子机制；建立受损伤HKC膜促进草酸钙结石形成的化学模型；研究小分子量海藻硫酸多糖对受损伤HKC膜的修复机理；为临床上抑制肾结石形成提供新的启示。

肾结石是病理性生物矿化的产物，其主要矿物为草酸钙。肾小管上皮细胞损伤在肾结石形成过程中起着关键作用，但细胞损伤后膜表面的功能分子表达及这些功能分子调控草酸钙生长的分子机制目前仍不很清楚，对修复损伤细胞的药物和修复机理的研究尚不深入。本项目从分子和超分子的水平上，研究了人肾小管上皮细胞(HKC)和非洲绿猴肾上皮细胞(Vero)损伤后膜表面的微结构和极性变化；研究了细胞损伤后膜表面表达的功能分子，特别是含酸性基团的分子(如透明质酸)和可促进晶体粘附的蛋白质分子(如骨桥蛋白)；研究了这些功能分子通过静电作用、空间匹配和弱相互作用力等调控草酸钙晶相、晶面、成核、生长和粘附的分子机制；建立受损伤细胞膜促进草酸钙结石形成的化学模型；研究小分子多糖对受损伤Vero膜的修复机理；为临床上抑制肾结石形成提供新的启示。