新型紫杉烷类肿瘤多药耐药逆转剂的结构优化及药理学评价

肿瘤化疗最大的障碍在于肿瘤多药耐药性，其作用机制复杂，故克服肿瘤多药耐药一直是肿瘤化疗中的一个难点。寻找具广谱作用机制、逆转活性强的肿瘤MDR逆转剂，是当前这一研究领域的热点。我们在前一个科学基金项目支持的研究中，以本所生物合成的新紫杉烷为原料，通过化学合成和生物转化相结合获得一系列新的紫杉烷类化合物，经药理学筛选与评价，得到了1个体内外均具有较强逆转肿瘤MDR活性、多机制作用、毒性小的新型紫杉烷类化合物Sy1220（已申请专利）。本申请项目拟在上述工作的基础上，通过化学和生物转化交叉结合进一步对先导化合物Sy1220的结构进行优化，结合体内外药效学评价，药理作用机制的探讨，以及对逆转剂与抗肿瘤药物之间药代动力学相互影响的初步考察，期能获得活性强、广谱、毒性低、对抗肿瘤药物代谢影响较小、具有自主知识产权的新型紫杉烷类肿瘤MDR逆转剂，为进入临床前研究提供科学资料和依据，具有理论及实际意义。