皂苷类提取物生物药剂学特征与其物理化学性质的相关性研究

Chinese traditional medicine extract is an effective aggregation of multiple components,and its overall characteristics such as complex ingredients, physical and chemical properties, biomedical information are difficult to demonstrate accurately and predict. Therefore, we propose: Chinese traditional medicine extract can be divided into two categories, namely basic active substances and accompanying material. Difference of categories and quantity of the later cause the chemical and physical property which making the diversity of former, impacting its internal process, such as absorption, but it is still unclear how the impacting mechanism and characterization work.Based on the interdependency of biomedical character of Chinese traditional medicine extract and its chemical and physical property, program team develop an research, mainly using root of pseudo-ginseng total saponin extracts as research object. Through technology as membrane separation to prepare different different saponins extract, and thus determine physical and chemical parameters and the pharmacokinetic parameters. Method such as the genetic algorithm is applied to build the correlation mathematical model, preliminary to explore the correlation of the chemical and physical properties and absorption. The program intends to, based on the obtained result, investigate deeply on main physical and chemical parameters which influence Saponins absorption and its mechanism; to reveal ideal bio-pharmaceutical characteristics of saponins extract with the physical and chemical properties. The research includes bio-pharmaceutical characteristics of traditional Chinese medicine extract, through its characterization of physical and chemical parameters for macroscopic description and prediction, and it has important theoretical significance on exploring to establish Chinese medicine extract evaluation technology.

中药提取物是多成分的有效集合体，其复杂的整体特征如成分组成、物理化学特性、生物医学信息等都难于精确表征和预测。为此，我们提出：中药提取物可分为基本活性物质与伴生物质，后者种类与数量的不同使前者形成具有差异性的物理化学性质，影响其吸收等体内过程，但影响机理以及如何表征尚不清楚。项目组基于中药提取物生物药剂学特征与其物理化学性质的相关性开展研究，主要以三七总皂苷提取物为研究对象，采用膜分离等技术制备了不同伴生物三七皂苷提取物，继而测定了物理化学参数与药动学参数，运用遗传算法等手段建立二者相关性数学模型，初步探索了物理化学性质与吸收的相关性。本项目拟在此基础上，将深入研究影响皂苷吸收的主要物理化学参数及其机理；揭示较为理想生物药剂学特征的皂苷提取物所具有的物理化学性质。其研究引入中药提取物的生物药剂学特性，通过其物理化学参数的表征进行宏观描述及预测，对探索建立新的中药提取分离评价体系有重要意义。

中药提取物是多成分的有效集合体，其复杂的整体特征如组成、理化特性、生物医学信息等都难于精确表征和预测。为此，针对目前中药评价体系的局限性与分离目标物的片面性等共性关键问题，我们提出：中药提取物可分为基本活性物质与伴生物质，对于基本活性物质相同的同一中药提取物而言，由于伴生物质的种类与数量的不同使提取物体系形成具有差异性的物理化学性质与生物活性，影响活性物质的吸收、分布、代谢等体内过程，进而引起其生物药剂学特性及作用特点的不同，但影响机理以及如何表征尚不清楚。而伴生物质的种类与数量又取决体外提取条件、分离技术的差异。因此，如何使中药精制产物获得有利于药物吸收等体内过程的物理化学性质，是本课题拟解决的关键科学问题。为此，我们将部分伴生物质视为基本活性物质的“协同效应物”开展相关研究，以构建中药提取物评价技术体系。.近年来，从分子、细胞甚至基因水平较为全面透彻地阐明了皂苷(saponin)是天然药物中一类重要的生物活性成分，但皂苷类口服制剂存在生物利用度低、疗效不确切等亟待解决的问题。因而，本项目以三七、甘草、知母、穿山龙、珠子参等药物的皂苷提取物为研究对象，重点开展了各模型药物不同伴生物质提取物的制备工艺技术优化研究，以及各分离单元的皂苷提取物的物理化学参数、生物药剂学参数的测定方法研究，建立了理化学参数与体内吸收等药动学参数的相关模型，系统分析评价了影响不同结构皂苷生物药剂学特征的主要物理化学参数及其机理，初步表明了皂苷类提取物的生物药剂学特征与其物理化学性质的相关性。本项目的研究，基本阐明了不同分离技术对皂苷提取物体系物理化学表征参数的改变规律，获得了皂苷类成分与“分离”有关的物理化学表征参数及评价体系；发现了较为理想生物药剂学特征的皂苷提取物所具有的物理化学性质。此项研究成果，对建立具有整体观念的“中药药效物质”分离理论与技术体系提供一定的实验依据。