核分析技术研究磁靶向纳米载体介导的铂类药物在小鼠体内的转运和释放

本课题拟采用超顺磁氧化铁纳米材料（SPION）作为铂（IV）抗癌前体药物的输送载体并与表面修饰技术相结合，制备磁靶向纳米载药体系，采用中子活化分析、放射性同位素示踪技术研究纳米载药体系在荷瘤小鼠体内的代谢动力学；采用SRXRF、SRXAS、高效液相色谱与电感耦合等离子体质谱联用技术（HPLC-ICP-MS）并结合其他生化分析技术研究纳米载药体系在肿瘤组织的微区分布、体内的化学形态及与体内生物分子相互作用的机制，揭示纳米载药体系在体内的转运和释放的规律，阐明其抗肿瘤的机理，为纳米载药体系的发展提供理论基础。

本课题主要利用核分析技术研究磁靶向纳米载体介导的铂类药物在小鼠体内的转运和释放。首先合成了表面电荷不同的磁性纳米粒子，包括柠檬酸及氨基硅烷修饰的超顺磁四氧化三铁纳米粒子，并对其进行了详细的表征，在此基础上采用核技术对其在体内的代谢动力学特性、体内微区分布、化学形态及与体内生物分子的相互作用的机制进行了研究。在此基础上本课题利用尺寸排阻色谱-电感耦合等离子体质谱( SEC/ICP-MS) 联用技术研究了顺铂和牛血清白蛋白( BSA) 的反应速率常数，该研究对铂类药物临床应用研究具有重要的指导意义。计划任务完成顺利，研究进展良好，部分研究工作取得了突出进展。2010年立项（有课题编号）以来，本课题在国际SCI期刊如Acc. Chem. Res., , J. Phys. Chem. C, Anal. Bioanal. Chem., Toxicol. Lett. 等纳米领域或化学领域的著名刊物共发表SCI论文11篇，其中IF＞20.0论文1篇； IF＞3.0论文6篇；发表专利一项。