糖皮质激素受体（GR）激活在类固醇性骨质疏松症致病机制研究

糖皮质激素的敏感性有明显个体差异，而激素高敏感病人极容易被临床医生所忽视而使用常规剂量糖皮质激素，所以存在更高的糖皮质性骨质疏松（GCOP）风险，甚至出现病理性骨折。为研究GCOP是否多出现于糖皮质激素高敏感性病人，我们在国际上首先通过基因突变建立了糖皮质激素受体（GR）亲和力增强10倍的GRL610小鼠模型。我们采用GRL610小鼠模型，研究低于常规剂量的小剂量糖皮质激素是否诱发GRL610小鼠的骨量丢失和骨结构改变，并通过临床较大规模筛选出短期服用糖皮质激素即有骨量减少的敏感病人，对他们血清DNA中GR基因的外显子进行测序，从而筛选出碱基突变。GRL610小鼠是研究糖皮质激素高敏感性人群易患GCOP机制的理想动物模型，也是研究糖皮质激素个性化剂量治疗和基因诊断的重要实验手段。