诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)定向分化为成骨细胞用于骨修复和再生是组织工程中的热点领域。前期研究中我们发现在骨形态发生蛋白2 (BMP2)诱导MSCs成骨分化过程中,其成脂分化潜能逐渐减弱,且调控成脂分化的开关转录因子C/EBP-alpha的-1286bp/-1065bp区呈现显著的DNA高甲基化和3、4型组蛋白去乙酰化。由此我们设想是否MSCs分化潜能的减弱首先是由于控制此通路的转录因子的表达受到抑制?而此转录因子表达受到抑制的程度能否反映此时干细胞分化的进程?相关研究尚属空白。本项目拟从C/EBP-alpha启动子区表观遗传修饰对其在成骨分化中mRNA水平的影响、对成脂分化潜能的影响和对另一种成脂分化转录因子PPAR-gamma与C/EBP-alpha启动子结合力的影响这三方面入手,阐述上述表观遗传修饰在MSCs向成骨细胞分化中的意义,进一步揭示MSCs定向分化的分子机制和调控网络。
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数据更新时间:2023-05-31
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