C/EBP-alpha在骨髓间充质干细胞成骨分化中的表观遗传学调控

基本信息
批准号:30871435
项目类别:面上项目
资助金额:33.00
负责人:张晓玲
学科分类:
依托单位:中国科学院上海营养与健康研究所
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:范启明,郑洪军,石玉,童海俊,戴黎鸣,汤赜,黄金刚
关键词:
骨形态发生蛋白(BMP2)成骨分化骨髓间充质干细胞(MSCs)C/EBPalpha表观遗传学修饰
结项摘要

诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)定向分化为成骨细胞用于骨修复和再生是组织工程中的热点领域。前期研究中我们发现在骨形态发生蛋白2 (BMP2)诱导MSCs成骨分化过程中,其成脂分化潜能逐渐减弱,且调控成脂分化的开关转录因子C/EBP-alpha的-1286bp/-1065bp区呈现显著的DNA高甲基化和3、4型组蛋白去乙酰化。由此我们设想是否MSCs分化潜能的减弱首先是由于控制此通路的转录因子的表达受到抑制?而此转录因子表达受到抑制的程度能否反映此时干细胞分化的进程?相关研究尚属空白。本项目拟从C/EBP-alpha启动子区表观遗传修饰对其在成骨分化中mRNA水平的影响、对成脂分化潜能的影响和对另一种成脂分化转录因子PPAR-gamma与C/EBP-alpha启动子结合力的影响这三方面入手,阐述上述表观遗传修饰在MSCs向成骨细胞分化中的意义,进一步揭示MSCs定向分化的分子机制和调控网络。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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