呼吸道上皮细胞α-防御素受体的鉴定及信号传导研究

我们前期实验发现在10种与炎症反应密切相关的细胞因子中，人中性粒细胞α-防御素只诱导了呼吸道上皮细胞分泌IL-8，且呼吸道上皮细胞存在其受体。本项目拟克隆α-防御素各成员受体的基因，从基因序列和推导的氨基酸序列，确定它们是已知的或新的分子,并确证α-防御素各成员的受体是否相同。通过刺激培养实验和刺激培养受体阻断实验，从功能上鉴定该受体介导了α-防御素诱导的呼吸道上皮细胞IL-8的分泌。检测刺激培养细胞的信号传导分子表达水平，确定何种细胞内信号传导通路与α-防御素诱导呼吸道上皮细胞分泌IL-8有关。其结果将有利于揭示中性粒细胞与上皮细胞相互作用，共同协调参与呼吸系统免疫防御或导致炎症损伤的奥秘，从细胞和分子水平解释其病理生理发生机制，也将丰富和发展天然免疫概念，并可为呼吸道感染及炎症防治提供新的靶点。