精神分裂症神经影像学生物标记的精选研究

Our studies and previous studies suggest that there are brain anatomical and functional abnormalities in patients with schizophrenia. However, it remains unclear whether these abnormalities can be used in the diagnosis (including early-diagnosis) of schizophrenia and prediction of treatment effects, and it still lacks reliable neuroimaging biomarkers in schizophrenia. Based on our previous studies, this study aims to examine the whole-brain anatomical and functional abnormalities in 50 first-episode, drug-naive schizophrenia, 50 chronic schizophrenia, 50 unaffected siblings of schizophrenia patients, 50 individuals with ultra-high risk for psychosis and 50 healthy controls by using a combination of cross-sectional and longitudinal study designs, including a longitudinal study in patients with first-episode, drug-naive schizophrenia with 8 weeks of antipsychotic treatment. First, neuroimaging biomarkers are definitively selected in subjects at different illness stage for the purpose of diagnosis (including early-diagnosis) of schizophrenia by using a cross-sectional design. After that, a longitudinal study is conducted in patients with first-episode, drug-naive schizophrenia with 8 weeks of antipsychotic treatment to validate that the selected biomarkers can be used to predict treatment response of antipsychotic drugs. The definitively selected neuroimaging biomarkers are expected to be useful for the diagnosis (including early-diagnosis) of schizophrenia and prediction of treatment effects; and finally be helpful for understanding the pathophysiology of schizophrenia.

我们与前人的研究发现精神分裂症患者存在脑结构与功能异常，但这些异常能否用于精神分裂症的诊断（包括早期诊断）与预测药物疗效尚不清楚，即缺乏精神分裂症特异性的神经影像学生物标记。本课题在前期研究的基础上，采取横向研究与纵向研究相结合的研究设计对50例首发未治疗精神分裂症患者、50例慢性精神分裂症患者、50例未患病同胞、50例精神病超高危人群和50例正常对照进行全脑的脑结构与功能的研究，然后对50例首发精神分裂症患者进行为期8周的治疗随访。本研究先采用横向研究的方法在疾病各阶段人群中精选出神经影像学生物标记，以期达到诊断与早期诊断的目标。然后在首发精神分裂症患者中进行为期8周治疗随访的研究，以期达到精选出的神经影像学生物标记能预测抗精神病药物治疗反应的目标。通过多模态影像技术对精神分裂症神经影像学生物标记进行精选研究，从而为疾病的诊治提供有效手段，并进一步揭示精神分裂症的神经影像学病理机制。

背景：我们与前人的研究发现精神分裂症患者存在脑结构与功能异常，但这些异常能否用于精神分裂症的诊断（包括早期诊断）与预测药物疗效尚不清楚，即缺乏精神分裂症特异性的神经影像学生物标记。.主要研究内容：本研究共计入组88例正常对照、84例UHR人群、81例首发精神分裂症患者和75例慢性精神分裂症患者，并对81例首发精神分裂症患者进行为期8周的治疗随访。本研究先采用横向研究的方法在疾病各阶段人群中精选出神经影像学生物标记，以期达到诊断与早期诊断的目标。然后在首发精神分裂症患者中进行为期8周治疗随访的研究，以期达到精选出的神经影像学生物标记能预测抗精神病药物治疗反应的目标。.重要结果、关键数据有：左侧腹内侧壳核基线活性可以个体化预测精神分裂症的疗效；首次提出偏侧化（PAS）的分析方法并发现精神分裂症存在PAS异常；UHR人群前额叶灰质体积增加；右侧壳核活性下降可以预测首发精神分裂症患者的远期疗效；双侧前扣带全脑功能连接(GFC)早期降低可以预测精神分裂症患者治疗反应；精神分裂症右侧楔前叶和左侧上内侧前额叶增高的局部一致性（ReHo）可以预测元认知治疗的疗效。.科学意义：通过多模态影像技术对精神分裂症神经影像学生物标记进行精选研究，从而为疾病的诊治提供有效手段，并进一步揭示精神分裂症的神经影像学病理机制。