基于NF-kB信号通路的天然活性物质的发现及功能研究

NF-kB作为一种具有多向转录调节作用的核蛋白因子,其异常表达与肿瘤、炎症、艾滋病等多种疾病的发生和发展存在着密切关系，因此建立和优化NF-kB信号通路调控剂筛选模型，从我国传统中药资源中寻找结构新颖的具有NF-kB信号通路调节作用的小分子化合物，并开展其结构与功能的研究，可以减少天然活性物质发现的盲目性，并可极大的提高相关活性天然物质的发现几率。我们利用报告基因检测方法已经筛选了700多种广西民族药对NF-kB信号通路的调控作用，发现20多种中药提取物的抑制率在50%以上，同时还发现6种中药提取物具有明显上调NF-kB表达的活性。本课题拟在前期工作基础上，扩大活性中药提取物数据库，在活性跟踪指导下，利用现代色谱技术对活性中药中具有调控NF-κB信号通路活性的先导化合物进行结构与功能方面的深入研究，探讨其构效关系，并进行抗肿瘤、抗炎等相关药理活性测试，为进一步创新药物与中药现代化的研究奠定

NF-kB作为一种具有多向转录调节作用的核蛋白因子，其信号通路的激活既在正常生理过程中发挥着非常重要的作用，也在诸如肿瘤等疾病的发生发展中起着推动作用，抑制细胞凋亡。但是，在不同的刺激因素及特定的细胞类型中还有促进细胞凋亡的作用。因此建立和优化NF-kB信号通路调控剂筛选模型，从我国传统中药资源中寻找结构新颖的具有NF-kB信号通路调节作用的小分子化合物，并开展其结构与功能的研究，可以减少天然活性物质发现的盲目性，并可极大的提高相关活性天然物质的发现几率。该项目通过利用化学研究与报告基因活性检测方法相结合，筛选了300多种广西民族药对NF-κB信号传导通路的调节作用，发现20多种中药提取物的抑制率在50%以上，并发现几个提取物还具有上调NF-κB信号传导通路的活性。利用活性跟踪与快速分离结合的方法，从这些中药提取物中分离鉴定了多个能够抑制NF-κB信号传导通路的化合物以及能够激动NF-κB信号传导通路活性的化合物，这些活性化合物的结构类型多样。虽然文献中有较多NF-κB抑制剂的报道，但关于可以上调NF-κB活性的天然产物报道很少。另外还发现一个NF-κB抑制剂还具有抑制S1P1的作用。该项目发表相关文章5篇，培养研究生2名。我们的研究结果，将进一步丰富了来源于天然产物的NF-κB信号传导通路调节剂的研究，并为后期研究开发奠定了基础。