双基因修饰树突状细胞来源的非细胞性Exosome瘤苗的制备及其靶向性免疫治疗肝癌的研究

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，治疗效果较差。以树突状细胞（Dendritic cell,DC）为基础的肝癌免疫治疗已成为目前研究的热点之一，但以往制备的DC肝癌瘤苗均存在诱导抗肝癌免疫效应弱的问题，并且DC体外培养繁琐、制备复杂、长期保存困难，导致临床大量应用受限。研究发现肿瘤细胞和DC均能分泌一种膜性微囊结构- - Exosome，其表面富含MHC分子和肿瘤抗原，具有免疫刺激活性，且性质稳定，可长期保存，宜临床上大量应用。因此，为解决上述DC临床应用及诱导免疫效应弱等问题，本课题拟制备IL-2/AFP双基因修饰DC来源的新型非细胞性Exosome瘤苗，以期该瘤苗既有AFP的靶向性又具备DC活化T细胞的功能，同时利用IL-2基因转染达到增强T细胞免疫应答的目的。该策略具有其它免疫疗法不可比拟的优越性和良好的临床应用前景，必将为肝癌的免疫治疗提供新策略。

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，治疗效果较差。以树突状细胞（Dendritic cell,DC）为基础的肝癌免疫治疗已成为目前研究的热点之一，但以往制备的DC肝癌瘤苗存在诱导抗肝癌免疫效应弱、体外培养繁琐、制备复杂等问题。而DC来源的Exosome，其表面富含MHC分子和肿瘤抗原，具有免疫刺激活性，且性质稳定，有可能解决上述的问题。因此本课题拟制备IL-2/AFP双基因修饰DC来源的新型非细胞性Exosome瘤苗。经过为期三年的研究,按计划成功建立AFP和IL-2双基因修饰DC来源的Exosome的制备方法；并完成体内外实验观察制备的Exosome诱导特异性抗肝癌免疫反应。说明了该瘤苗既具备AFP的靶向性又有DC活化T细胞的功能，同时与单一基因转染瘤苗相比明显增强了T细胞免疫应答。课题进展顺利,发表SCI论文3篇，中文核心期刊1篇。课题研究最终达到了最初设计的目的，为肝癌免疫治疗在exosome方面提供了相关的实验数据，开拓了肝癌治疗新的思路。