长效载药微粒的微观结构及降解对释药动力学的作用机制

采用生物降解聚合物包埋药物的长效控释微粒,是临床上实现长期持续药物治疗的重要手段。药物在长效微粒注射初期和降解后期的两次突释是限制其推广应用的主要因素，而突释与微粒的微观结构和降解密切相关。本课题旨在探索长效微粒的微观结构和降解对释放动力学作用的一般机制和方式，并从这一角度提出调控药物释放、抑制突释的方法。结合体外释放和降解试验，以及分子在变化的不规则空间中的微观扩散理论，课题将分析微粒微观结构及降解和药物微观扩散的关系，进而运用统计学的方法，将微观扩散和宏观扩散联接，建立药物释放与微粒微观结构和降解相关联的动力学模型；课题同时研究微粒骨架性质和制备工艺对微观结构和降解的影响，最终提出通过改变骨架性质和制备工艺，调控微粒微观结构和骨架降解，从调控药物释放的方法。