基于DLL4/Jagged1调控血管芽生探讨活血化瘀法在肿瘤转移中的作用

活血化瘀药既抑制肿瘤血管生成，又促进心肌缺血的血管生成，临床皆有重要价值，其机制未明，困惑颇多。最新研究发现分别存在于尖端细胞和柄细胞上的两个配体DLL4与Jagged1对出芽式血管生成的调控存在交互平衡的作用，并且在肿瘤缺氧微环境中该平衡被打破。结合我们前期有关川芎及丹参有效成分对于血管芽生的研究，推测影响DLL4与Jagged1对肿瘤出芽式血管生成的调控可能是活血化瘀药抗肿瘤转移的新机制。本项目采用缺氧诱导的斑马鱼血管芽生模型，体外采用三维肿瘤血管生成的仿真模型，结合分子生物学手段，可视、动态地观察活血化瘀药对缺氧微环境下肿瘤血管的结构、功能、血管生成过程的影响，探讨其对血管尖端细胞DLL4与柄状细胞Jagged1的表达和血管芽生的关系。本课题试图揭示活血化瘀药在不同病理状态下表现为促进或抑制血管生成的科学内涵，为指导临床用药提供科学依据。

活血化瘀药既抑制肿瘤血管生成，又促进心肌缺血的血管生成，临床皆有重要价值，其机制未明，困惑颇多。最新研究发现分别存在于尖端细胞和柄细胞上的两个配体DLL4与Jagged1对出芽式血管生成的调控存在交互平衡的作用，并且在肿瘤缺氧微环境中该平衡被打破。结合我们前期有关川芎及丹参有效成分对于血管芽生的研究，推测影响DLL4与Jagged1对肿瘤出芽式血管生成的调控可能是活血化瘀药抗肿瘤转移的新机制。本项目采用缺氧诱导的斑马鱼血管芽生模型，体外采用三维肿瘤血管生成的仿真模型，结合分子生物学手段，可视、动态地观察活血化瘀药对缺氧微环境下肿瘤血管的结构、功能、血管生成过程的影响，探讨其对血管尖端细胞DLL4与柄状细胞Jagged1的表达与血管芽生的关系。本课题试图揭示活血化瘀药在不同病理状态下表现为促进或抑制血管生成的科学内涵，为指导临床用药提供科学依据。