PAR4参与调控内脏伤害性感觉信号转导及分子机制的研究

研究发现，蛋白酶活化受体4(PAR4)具有内脏镇痛作用，但该受体内脏镇痛作用是如何完成的，其生理及分子机制如何，与其他致痛因子和受体存在什么样的联系尚不清楚。我们研究发现，消化管内迷走感觉末梢表达伤害性受体P2X3，而脊神经感觉纤维表达VR1，并与CGRP共存，推测PAR4的镇痛作用可能是通过影响伤害性受体或递质，介导内脏痛觉信号的转导。本课题拟应用形态学、电生理和分子生物学等方法①观察PAR4在胃肠道感觉末梢的表达及其纤维来源（迷走感觉神经和脊神经），与P2X3和VR1、CGRP的关系；②观察PAR4对胃肠道机械和化学刺激诱导的痛觉信号转导的影响，与不同性质伤害性刺激的关系，对迷走传入和脊神经传入两种不同途径的作用；③以内脏感觉神经元（结状神经节和脊神经节）为研究模型，探讨PAR4参与内脏痛信号转导和调控的生理和分子机制，为内脏痛的治疗和研制新一代镇痛药提供依据。