吐鲁番骆驼刺对IBS-D肠动力及内脏感觉调节机制的研究

In our previous study Alhagi sparsifolia extract inhibited the motility and the role of Alhagi sparsifolia extract antioxidant, anti allergic, antibacterial action research, our group use diarrhea type irritable bowel syndrome (IBS-D) rats as the experimental model, through the central, peripheral double target function, establish IBS - D rat model. Research on influences of Alhagi sparsifolia extract in IBS - D rats after the administration of water fluid metabolism, gastrointestinal and visceral sensation. Also research the effects of Alhagi sparsifolia extract on different experimental animal intestinal muscle in vitro.To investigate the effect and mechanism of Alhagi sparsifolia extract on diarrhea type irritable bowel syndrome.

课题组在前期研究骆驼刺提取物抑制肠蠕动的作用及骆驼刺提取物的抗氧化，抗过敏，抗菌作用等研究基础上，课题组以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠为实验模型，拟通过中枢、外周双靶点的作用，建立IBS-D大鼠模型，通过研究骆驼刺对IBS-D大鼠水液代谢的影响、对IBS-D大鼠胃肠动力、对IBS-D大鼠内脏感觉及对不同实验动物离体肠肌的影响，探讨吐鲁番含刺糖骆驼刺对腹泻型肠易激综合征的作用机理。

采取传统束缚应激刺激联合高乳糖饲料喂养方式建立腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠模型。以骆驼刺乙醇提取物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位为受试物，以马来酸曲美布汀为阳性对照，以IBS-D大鼠模型筛选出骆驼刺治疗IBS-D有效部位，分别考察各组动物给药后的腹部回缩反射的容量阈值、粪便含水量、在体平滑肌运动振幅和频率结合结肠组织光镜检查、脏器系数的考察分析，发现骆驼刺正丁醇提取部位具有显著升高IBS-D大鼠腹部回缩反射的容量阈值、降低粪便含水量、提高胸腺系数、降低空肠平滑肌运动波振幅，基本确定骆驼刺正丁醇提取部位是抗IBS-D的有效部位。在确定其有效部位后，我们又对其机制进行了初步探讨。分别测定血清电解质和红细胞压积（HCT），发现模型组HCT显著升高，血清K、Ca含量降低，但Na、Cl含量未见明显改变，这提示IBS-D模型处于失水及电解质紊乱状态，而骆驼刺提取物不同剂量组可显著改善因失水导致的血清K、Ca含量的下降和HCT的升高，由此可以认为，骆驼刺是通过缓解腹泻症状，从而调节血电解质平衡。此外我们测定血清5-羟色胺（5-HT）和一氧化氮（NO），结肠组织血管活性肠肽（VIP），发现IBS-D大鼠存在胃肠动力障碍，血清5-HT、NO浓度异常，结肠组织VIP含量显著升高，而不同剂量给药组可不同程度的降低IBS-D大鼠结肠组织VIP含量，参与水液代谢调节，可显著升高血清5-HT、NO浓度，改善胃肠动力。.在离体实验研究中我们骆驼刺不同部位提取物对离体大鼠回肠运动的影响，并探讨其作用机制。采用肠管悬挂法，以大鼠回肠收缩强度为指标，观察骆驼刺不同部位提取物对回肠平滑肌自主收缩活动以及对不同激动剂：乙酰胆碱( Ach) 、氯化钡( BaCl2 ) 及组胺(HA)所致痉挛性收缩后，观察骆驼刺不同提取物对其痉挛性收缩的影响。应用 IP3 受体阻断剂肝素（HP）、肌浆网 ryanodine 受体阻断剂钌红（RR）、一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME），探讨骆驼刺不同部位提取物对大鼠离体回肠平滑肌的作用机制。结果显示骆驼刺正丁醇部位和乙酸乙酯部位提取物可抑制大鼠回肠平滑肌的收缩，其中正丁醇部位EC50值更低，且对Ach、BaCl2、HA诱导的肠平滑肌收缩有明显抑制作用。提示骆驼刺提取物对大鼠回肠平滑肌收缩的抑制作用机制可能与增加 NO 浓度、抑制 IP3 受体有关。