内蒙古地区野生玫瑰花的降血糖成分的提取分离与药理作用及其构效关系研究

Rosa rugosa Thunb., the flower of wild rose, as a herb native Inner Mongolia, has been used in traditional medication for centuries. Rosa rugosa shows a variety of phamacological actions, and is widely used in clinical practice. However, little research about its active components and pharmacological acting mechanism has been reported. Through enzymatic examination on extracts from rose petals in our previous research, we have shown a hypoglycemic activity and hydrolysable tannins, possibly a kind of non competetive strong α-glucosidase inhibitors, might be responsible to its hypoglycemic effect. In this project, in order to clarify its hypoglycemic activity, we are trying to isolate new active compounds and characterise the structures, evalate the hypoglycemic activity and clarify its stuctures of active conpounds and relationship to pharmacological activity by conducting in vitro cell model tests and type II diabetic rat animal model tests. The results of this project, will clarify new functional utilization method of wild roses to enrich the datebase of medicational herbs in Inner Mongolia, and can also make a contribution to the regional economy.

内蒙古地区野生玫瑰花的干燥花蕾，是当地名贵蒙药材,有着悠久的历史与多种多样的用途。其中主要以复方制剂在传统医药中应用，但其有效成分以及作用机理的研究则比较少。在本项目的前期研究中，通过糖苷酶实验发现，玫瑰花瓣的提取物具有降血糖的活性，而其中的可水解鞣质，是其主要降血糖活性物质，可以初步判断为对α-葡萄糖苷酶的非竞争性强抑制作用而产生降糖作用。本项目将进一步提取单离玫瑰花中可水解鞣质类活性成分，确证其结构；通过细胞实验和动物模型的建立，明确降糖成分、阐释其构效关系，解明药效物质基础。为开发以玫瑰花为原料的蒙成药，提供基础实验数据，为传统医药及地区经济发展作出贡献。

玫瑰花为蔷薇科植物玫瑰的干燥花蕾，蒙药上称作“佳木尔·其其格”或“萨日盖·其其格”。内蒙古地区野生玫瑰花，作为药食同源植物,有多种多样的用途。作为蒙药，有清希拉、镇赫依功能，用于治疗消化不良等。玫瑰花的研究主要集中在酚类化合物及其抗氧化活性，而其它药理作用和活性成分的研究甚少。本项目的前期研究通过糖苷酶实验发现，玫瑰花提取物具有降血糖活性，而可水解鞣质可能是其活性成分。为了进一步确证玫瑰花的降血糖活性和其有效成分，本项目首先对玫瑰花乙酸乙酯提取物进行了高脂饲料和链脲左菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型干预和高脂血症大鼠模型干预实验。实验结果表明，玫瑰花乙酸乙酯提取物能有效改善2型糖尿病大鼠的“三多一少”症状，降低血清血糖水平，胰岛素含量，胰高血糖素水平，糖化血清蛋白含量和血清肿瘤坏死因子水平。其机制可能通过调节GLUT4表达调控大鼠体内的血糖水平；同时能够降低高脂血症大鼠血清TG含量，能够改善高脂血症大鼠肝脏细胞结构及脂肪变性，抑制脂肪酸合成酶的形成，从而减缓血清中的脂质沉积。其机制可能是通过抑制SREBP-1c的激活来减少脂肪酸合成关键酶ACC、FAS的蛋白表达，从而达到降低血脂的目的。其次，采用Sephadex LH-20等柱层析和半制备型高效液相色谱法，对玫瑰花乙酸乙酯提取物进行分离，制备出了5种化合物，鉴定其为即新唢呐草素I、木麻黄鞣亭、木麻黄素、新唢呐草素II、鞣花酸。最后，对此5种成分进行体外细胞实验，测定降糖相关指标，结果表明，这些化合物均有促进葡萄糖的消耗、肝糖原的合成,提高肝细胞内HK和PK活性，降低了细胞内的TG含量，从而达到调节糖脂代谢和改善胰岛素抵抗的作用。综上所述，本研究在玫瑰花的药用邻域里探索出了新的生理活性成分，为玫瑰花新功能产品的研发提供了科学依据，还将为新型防治2型糖尿病的蒙药材的开发应用提供了理论基础。