靶向双基因保护与修复胰岛β细胞及其机制研究

采用胰岛素特异性启动子（Rip）调控Wee1Hu和PDL-Ig基因的表达，同时将抗胰岛β细胞表面抗原(ICA512)单链抗体可变区基因克隆入病毒Phi29外壳蛋白gp12的基因区，表达具有靶向导入作用的融合蛋白。Phi29是一种细菌病毒，对人体无潜在致病性。体外组装含Wee1Hu和PDL-Ig的病毒Phi29载体，利用其外壳携有抗ICA512单链抗体的特点，体内应用后可靶向感染表达ICA512的胰岛β细胞；由于Rip启动子的应用，进一步保证目的蛋白仅在胰岛β细胞特异性表达。通过转导Wee1Hu基因和PDL-Ig，修复自身免疫所致胰岛β细胞的损伤,并通过PDL-Ig与自身反应性T细胞表面的PD-1受体结合，发出抑制信号，抑制自身反应性T细胞的活化，从而重建针对胰岛β细胞的自身耐受，恢复其分泌胰岛素的功能。该基因治疗系统具有靶向性、特异性及安全性等优点，将为IDDM的治疗提供新思路。