去除免疫抑制细胞联合瘤内导入淋巴细胞趋化因子的抗肿瘤治疗研究

肿瘤局部环境中的免疫抑制状态是干扰抗肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。肿瘤组织内高比例未成熟树突状细胞（DC）和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞（Treg）的出现是肿瘤环境免疫抑制的重要原因。研究显示，巨噬细胞炎症蛋白3β (Mip3β)能在肿瘤原位募集DC、T和NK等免疫细胞；而环磷酰胺（CTX）能减少荷瘤鼠体内Treg细胞的数量。因此，联合环磷酰胺和Mip3β可望在改善肿瘤局部免疫抑制的作用中取得协同的效果。我们在前期研究工作的基础上，设计了应用CTX和瘤内注射Mip3β重组腺病毒（Ad-Mip3β）的联合治疗方案，一方面CTX减少瘤内Treg细胞的数量，并诱导肿瘤细胞凋亡和坏死以提供免疫反应所需的抗原和"危险信号"，另一方面，通过Ad-Mip3β在瘤内释放Mip3β以增加DC、T、NK细胞在肿瘤局部的浸润，以增强抗肿瘤免疫反应。本实验可望为抗肿瘤免疫治疗提供一种新的思路。