丹酚酸B影响TGF-β受体与Smads蛋白功能的抗肝纤维化作用机制

在既往丹酚酸B抗肝纤维化临床疗效与拮抗TGF-β1促肝星状细胞胶原基因表达的工作基础上，进一步探讨该药影响TGF-β受体与胞内Smads蛋白功能的抗肝纤维化关键作用机制。复制肝纤维化大鼠模型，以丹酚酸B预防与治疗，以可溶性受体为对照，观察纤维化肝组织TGF-β1及其受体表达，Smads蛋白表达、磷酸化及与DNA结合活性水平，探讨纤维化肝脏Smads蛋白与TGF-β受体变化特点，及丹酚酸B的干预作用。分离培养大鼠肝星状细胞，以TGF-β1刺激，丹酚酸B干预，可溶性受体或受体胞内激酶抑制物为对照，观察细胞TGF-β受体表达与受体结合功能，Smads蛋白表达、磷酸化、核转位、与DNA结合活性，及细胞活化等生物效应变化，探讨丹酚酸B干预TGF-β1细胞信号转导的主要作用环节与特点。明确丹酚酸B抗肝纤维化的关键分子药理机制，促进药物的临床应用，提高抗肝纤维化药理研究水平。