MicroRNA-135a靶向调控GATA-3转录因子对变应性鼻炎肥大细胞脱颗粒的作用及其机制

Mast cell degranulation reflect the extent of allergic reaction. Locking the stability of the mast cells is helpful to the pathogenesis of allergic rhinitis. Our previous research finded the serum OVA-sIgE levels were significantly reduced ,after injected miR-135a mimics to the mouse of allergic rhinitis, miR-135a combined with GATA-3mRNA3'UTR and inhibited the expression of GATA-3mRNA. We speculated that miR-135a directly regulated GATA-3 transcription factor affecting allergic immune response. However, whether miR-135a targeting GATA-3 involved in the regulation of mast cell activation and degranulation process, little is known about the exact mechanism. The project intends to use the cell and in vivo animal experiments to investigate whether miR-135a regulate GATA-3 expression affecting mast cell activation and degranulation process. This project is the extension and deepening of the preliminary research and will elucidate the role of miRNAs in allergic rhinitis mast cell degranulation,the project expected to provide a fresh perspective on its pathogenesis.

肥大细胞脱颗粒反映了过敏反应的程度。锁定肥大细胞的稳定性，对研究变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的发病机制具有重要的临床意义。我们的前期研究发现给予miR-135a模拟物后变应性鼻炎小鼠的血清OVA-sIgE水平明显降低，miR-135a可与GATA-3mRNA3'UTR特异性结合抑制GATA-3mRNA的表达。我们推测miR-135a直接通过GATA-3转录因子调控小鼠变应性鼻炎的变应性免疫反应。然而，miR-135a 是否靶向GATA-3 参与调控肥大细胞活化及脱颗粒过程，其确切机制还所知甚少。本项目拟利用细胞实验及体内动物实验，探讨miR-135a是否是调节肥大细胞脱颗粒关键转录因子GATA-3表达的关键miRNA及其调节机制。本项目是前期研究延伸和深入，将阐明miRNAs在变应性鼻炎肥大细胞脱颗粒中的作用，有望为其发病机制提供全新的视角。

肥大细胞脱颗粒是引发机体产生炎症状态的基础，是变应性鼻炎发生的主要启动因子。最近研究发现转录因子 GATA 在肥大细胞脱颗粒过程中起关键作用。研究还表明微小 RNA（miRNA）通过调节靶 mRNA 表达参与变态反应炎性过程。寻找调控 GATA-3 表达的关键 miRNA，可能为阐明肥大细胞脱颗粒的重要机制提供新的思路。我们前期筛选变应性鼻炎小鼠鼻黏膜及正常对照组差异性表达的 miRNAs，发现 miRNA-135a 在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中表达下调；应用 Target Scan 工具，我们发现 GATA-3 与 miR-135a 存在唯一的特异性结合。本项目主要探讨 miR-135a 是否是调节肥大细胞脱颗粒关键转录因子 GATA-3 表达的关键 miRNA 及其调节机制，为以特定 miRNA 作为分子靶点的变应性鼻炎的治疗奠定理论基础和实验依据.