新型内源性Ras调节分子- - HSG抑制平滑肌细胞增殖的分子机理研究

增殖抑制基因（HSG），又称为高血压相关基因-1（HRG-1），是我们课题组利用差异显示法克隆得到的新基因，研究表明HSG是一个新型的内源性Ras抑制分子，可以通过调节Ras活性抑制平滑肌细胞的过度增殖，但HSG调节Ras活性的分子机制尚不清楚。本研究拟用定点突变的方法构建HSG的突变体，研究HSG与Ras相互作用的位点，明确HSG可能是PKA抑制细胞增殖通路和Ras促细胞增殖通路的信号交联分子；采用蛋白质组学的方法探讨HSG调节Ras活性的分子机制，并进行验证。.血管平滑肌细胞（VSMC）异常增殖是增殖性血管疾病的主要病理改变，在生长因子和细胞因子所引起的细胞增殖反应中，Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK是最重要的细胞内信号转导通路。本课题通过对HSG调节Ras活性分子机制的阐明，为深入研究HSG的功能和作用机理、将其作为新的生物治疗手段提供理论和实验依据。