早期年龄相关性黄斑变性发生与进展的危险因素研究

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人常见的致盲性眼病，是遗传和环境多因素综合作用所导致的复杂性疾病。本课题采用前瞻性队列研究，通过社区人群筛查建立早期AMD队列，收集基线资料，进行为期三年的随访。评价CFH、LOC387715、HTRA1、BF、C2和C3等易感基因的单核苷酸多态性以及吸烟、血脂、血清类胡萝卜素和抗氧化剂水平等因素与早期AMD发生与进展的相关性，以Logistic回归模型分析各因素间相互作用，旨在揭示早期AMD发生与进展的遗传性/非遗传性危险因素或保护因素，为AMD的病因和发病机制研究以及疾病的早期防治提供科学依据。

本研究在社区人群筛查基础上征集了1168例早期年龄相关性黄斑变性(AMD)患者及同源正常人群志愿者，建立了早期AMD前瞻性研究队列，完成了以上研究人群的基线资料收集，包括问卷调查、临床检查、3视野30°彩色眼底照相、视盘及黄斑区立体照相、基线血生化检查等，以EpiData数据库为基础建立了临床资料库。完成了上述人群DNA和血清样本的采集，建立了研究人群的生物样本库。完成了724例志愿者的3年随访。结合前期已收集的晚期渗出性AMD人群相关资料和外周血样本，应用病例对照、横断面研究和队列研究方法，采用PCR、酶切及质谱等技术，对CFH、LOC387715、HTRA1、BF、C2和C3等15个易感基因的34个单核苷酸多态性位点以及吸烟、血脂、血清类胡萝卜素和抗氧化剂水平等因素与早期AMD发生与进展的相关性进行了评价。本项研究的主要发现包括: (1) CFI、CFH、ARMS2/HTRA1、SERPING1和C5基因单核甘酸多态性(SNP)与渗出性AMD发病相关，而早期AMD发病的相关基因为ARMS2/HTRA1 和C5基因，提示早期AMD与晚期渗出性AMD的易感基因存在显著差异；(2) APOE、CFI rs2285714、CFH rs1061170、CFB、C2、SKIV2L、LIPC、ABCA1、RORA、LPL、ARMS2基因SNP与早期或渗出性AMD的发病无明显相关性；(3) 年龄、性别及吸烟是渗出性AMD的危险因素，而对早期AMD无显著影响；血清玉米黄质和番茄红素是早期及晚期渗出性AMD的保护因素；(4) 中国人群AMD发病易感基因与高加索人群存在明显的种族差异。