BDNF调节记忆形成和消退的神经环路机制研究

脑源性神经营养因子(BDNF)在中枢神经系统中广泛分布，对突触可塑性起重要调节作用，其分泌和合成受神经元活性调控。BDNF在学习记忆中的作用已有广泛研究，但目前这些研究多集中在海马、杏仁体等单个脑区，缺乏在神经环路水平研究BDNF调节学习记忆的工作。我们前期研究发现在皮层依赖的条件性味觉厌恶（conditioned taste aversion, CTA）学习记忆模型中，BDNF通过不同的神经环路分别参与记忆形成和消退的过程。本项目将结合动物行为学、分子细胞生物学、转基因小鼠等研究手段深入认识BDNF的分泌与合成调节CTA记忆形成和消退的神经环路机制，以及BDNF影响突触结构可塑性的分子细胞学机制及其对学习记忆的调控。通过本课题的研究，能使我们进一步了解BDNF参与学习记忆的神经环路机制，并为将来以BDNF通路为目标的记忆干预提供新思路和新方法。

本项目对通过动物行为学、分子细胞生物学等研究手段发现：1、记忆消退特异性诱导杏仁体基底外侧核（BLA）和腹内侧前额叶缘下回（IL）中的快速释放，继而激活其受体TrkB并正反馈促进合成增加；在BLA或IL中给予中和抗体阻断信号可以抑制记忆消退，而给予外源性增强信号可加快记忆消退，表明是CTA记忆消退的必要且充分条件。2、记忆消退过程中介导的信号是从BLA传到IL的。3、IL在介导的CTA记忆消退神经环路中扮演着最终传出通路的角色。此项研究拓展了在神经环路层面对介导记忆消退的认识，同时也为跨脑区信号传递机制的研究提供了新的视角。本项目自立项以来，共发表研究论文20篇，总体上较好的完成了本项目。