水体微囊藻毒素-LR与肝癌发生风险的miRNA预警分子研究

肝癌为高死亡率的恶性肿瘤之一，水质污染中的MC-LR是导致肝癌的重要诱因。近年来蓝藻水华频发和肝癌发病率的增高，凸显寻找MC-LR与肝癌发生相关分子标记物的迫切需求。毒物致癌是一个渐进的进程，早期鉴别其发生风险,发展有效干预手段，是本课题的核心目标。我们的研究表明MC-LR可诱导人肝细胞恶性转化并在裸鼠体内成瘤，芯片分析显示，多个特异性miRNA发生了明显改变，并与我们在肝癌病人组织中发现的相关变化高度同步。提示这些miRNA在肝癌的发生进程中可能扮演重要角色并可能成为具有前瞻性的，高敏感肝癌发病风险预警分子标记。基于此，本项目拟开展以下研究：1.建立各代人肝细胞恶性转化株，动态检测目标miRNA，分析其在细胞转化过程中的作用；2.以WHO 推荐生活饮用水MCs标准，梯度配制MC-LR饮水及太湖蓝藻水华污染水系分点取样，长期毒染小鼠，动态分析目标miRNA的表达，发展水质安全生物检测技术。

肝癌为高死亡率的恶性肿瘤之一，水质污染中的MC-LR 是导致肝癌的重要诱因。近年来蓝藻水华频发和肝癌发病率的增高，凸显寻找MC-LR 与肝癌发生相关分子标记物的迫切需求。毒物致癌是一个渐进的进程，早期鉴别其发生风险，发展有效干预手段，是本课题的核心目标。我们在成功建立了人肝细胞体外MC-LR诱导恶性转变，获得2倍以上差异表达的miRNA分别为上调的78个，下调的48个；从小鼠在体MC-LR诱导肝脏成瘤模型（结节型和弥散型），获得2倍以上差异表达的miRNA分别为上调的36和129个，下调的104和126个。通过数据分析和文献调研，我们选择了具有人鼠同源的14个miRNA作为可能的分子标记物进行验证，结果显示上调的miR-490-3p和miR-590，下调的miR-99a、miR-195、miR-199a-3p和let-7b较为敏感，它们或许可以作为毒物导致肝癌发生的分子标记物。