Nrf2/ARE通路诱导剂在脑缺血再灌注损伤中的保护作用及机制研究

Nrf2/ARE通路是细胞抵抗氧化应激损伤的最主要通路之一，在神经保护方面具有重要意义。诱导该通路的激活可能对急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。我们的目标是首先建立体外神经元缺血再灌注模型，通过台盼蓝染色率、乳酸脱氢酶漏出率检测、流式细胞术等手段，观察Nrf2/ARE通路激活剂SFN和姜黄素对缺血再灌注损伤后的神经细胞的保护作用；同时借助分子生物学手段探讨二者对Nrf2/ARE通路下游的两个抗氧化酶NQO1和GST的诱导情况以及该通路的各信号分子的影响从而阐明其可能的作用机制;然后建立体内大鼠急性缺血再灌注模型，通过大鼠梗死面积测定、行为学评价、形态学分析等方法观察两种诱导剂对该模型的神经保护作用；同时观察两者对Nrf2/ARE通路各信号分子及靶基因的影响。本课题将为脑卒中的治疗提供一种新策略，为筛选Nrf2/ARE通路激活剂作为神经保护剂治疗缺血性脑病提供了新思路和途径。

Nrf2/ARE通路是细胞抵抗氧化应激损伤的最主要通路之一，在神经保护方面具有重要意义。诱导该通路的激活可能对急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。我们的课题首先建立了体外神经元缺血再灌注模型，通过乳酸脱氢酶漏出率检测、流式细胞术等手段，证实Nrf2/ARE通路激活剂SFN、姜黄素和4-HBA对缺血再灌注损伤后的神经细胞均具有良好的的保护作用；同时借助分子生物学手段发现它们能够诱导Nrf2/ARE通路下游的两个抗氧化酶NQO1和GST的表达上调提示这可能是该通路发挥神经保护作用的机制之一;然后建立体内大鼠急性缺血再灌注模型，通过大鼠梗死面积测定、行为学评价、形态学分析等方法在体内验证了三种诱导剂对该模型的神经保护作用；同时在体内证实了它们对Nrf2/ARE通路各信号分子及靶基因的影响。本课题所得到的结果部分阐明Nrf2/ARE通路的激活在急性脑缺血再灌注损伤中的保护作用及可能的机制，将为脑卒中的治疗提供一种新策略，为筛选Nrf2/ARE通路激活剂作为神经保护剂治疗缺血性脑病提供了新思路和途径。通过本项目的研究，所获得的部分实验结果已经在国内学术会议上交流，培养出博士研究生1名，硕士研究生4名。发表标注有该基金项目号的文章共11篇，其中SCI论文7篇，最高影响因子4.098