κ-阿片肽对低氧性肺动脉高压的防治作用及其离子机制

低氧性肺动脉高压（HPH）是慢性阻塞性肺病、慢性高原病和新生儿肺病等临床众多心、肺疾病发病的关键环节，其形成机制尚不完全清楚，且防治也不十分理想。我们前期的研究结果表明选择性κ-阿片受体激动剂U50488H可以有效舒张正常及HPH大鼠离体肺动脉环、在整体则可降低二者的平均肺动脉压，提示U50488H对大鼠HPH可能具有一定的防治作用。低氧性肺血管收缩反应（HPV）和肺血管结构重建（PVR）是HPH的两个主要发病环节，而肺动脉平滑肌细胞（PASMC）内的钙稳态及膜离子通道，尤其是钙通道和钾通道活性的改变在其中又发挥了非常重要的作用。本课题拟在前期研究结果的基础上，从整体、组织和细胞三个水平进一步研究κ-阿片肽对HPV和PVR的影响及PASMC内钙稳态及膜钙、钾通道在其中所起的作用，以期初步阐明κ-阿片肽对HPH的影响机制，为临床防治HPH提供新的理论依据和开辟新的治疗途径。