缺氧微环境强化的肝癌靶向性自杀基因研究

肿瘤细胞只所以能够以特定的方式增殖和分化并适应于特定的微环境，往往与某些关键的生物活性分子的异常表达有关。发现和利用这些肿瘤特征性的表达基因，不仅能够揭示恶性肿瘤的发病机理，同时为探索肿瘤早期诊断新方法及治疗新靶点奠定理论基础。利用实体瘤独特的缺氧微环境来刺激基因在肿瘤特异性表达，可获得肿瘤特异性的基因治疗。本课题应用多拷贝的鼠VEGF基因缺氧反应元件（HRE）和鼠甲胎蛋白（AFP）启动子基因重组，共同构成缺氧可诱导的AFP阳性肝癌细胞特异性的基因转录调控元件，用该元件调控对缺氧敏感的自杀基因－大肠杆菌硝基还原酶（NTR）基因的表达，构建成能将NTR表达于AFP阳性肝癌细胞的逆转录病毒表达载体，在体内、体外实验中检测该基因治疗载体的活性，建立一种新的缺氧可诱导的肝癌靶向性的自杀基因治疗方案，为肝癌的基因治疗提供新的思路。