药物晶体多晶型研究及其成核与生长过程机理的探索

多晶型是一种分子形成不同的晶体宏观形态的现象,对化合物特别是药物的性质影响很大。对药物多晶型现象及其性质深入研究,可以保证在制备和储存过程中药物的物理、化学稳定性;提高生物利用度,减少毒性，增进治疗效果;防止药物在制备和储存中产生不良晶型而影响产品质量。同时发现一种疗效好的新晶型可以作为一个附加专利,延长原有药物的专利寿命。药物多晶型的研究是结晶领域世界性的前沿课题，已成为新药开发设计工作及药品生产的重要组成部分。本课题以扑热息痛、阿莫西林及氨基酸（谷氨酸）为研究系统，通过分子结构模拟其可能的晶型,从分子水平上推测其可能的性质,并与实验结果相比较；从结构上解释温度、过饱和度、添加剂和溶剂等对晶型的影响；同时用量子化学的理论和手段以及分子模拟来研究晶体成核和晶体生成的机理,从最微观尺度来定量考察成核、生长动力学对多晶型的影响。本研究为新药物研发和对其多晶型的预测与发现提供理论基础和开发工具。