IGFBP7基因的遗传变异、血清蛋白表达与胰岛素抵抗的关系研究

胰岛素抵抗是代谢综合征及其相关慢性疾病发病的共同病理生理基础和主要发生机制。以前关于胰岛素抵抗的研究主要集中在胰岛素利用水平和受体水平上。我们前期研究发现，胰岛素样生长因子结合蛋白7可能与胰岛素抵抗发生有关。本课题拟在人群现场流行病学调查基础上，用化学发光法测定血清IGFBP7蛋白含量；利用Homa-IR指数评价胰岛素敏感性；用生物信息学方法预测有潜在生物功能的IGFBP7 SNP位点，以此作为候选SNP位点，分二期检测胰岛素抵抗和对照人群中各个SNP位点的基因型分布,分析血清IGFBP7蛋白、SNPs基因型与胰岛素抵抗、代谢综合征的关系。明确血清IGFBP7在胰岛素抵抗评价中的价值，筛选与胰岛素抵抗和代谢综合征相关的IGFBP7基因SNP位点，阐明IGFBP7及其遗传变异在胰岛素抵抗发生中的作用，为胰岛素抵抗和代谢综合征评价建立新的生物标志和干预提供靶点。

代谢综合征（MetS）作为我国主要的公共健康问题之一，是许多慢性疾病的发病基础，还可能增加2型糖尿病的患病风险。胰岛素抵抗（IR）是MetS潜在的发病机理。已有研究证明血清蛋白IGFBP7能与胰岛素高亲和力结合，可能诱导IR。故本研究的目的是首次在相对较大的中国人群中评估血清蛋白IGFBP7、SNP基因型与IR、MetS的关系，筛选与IR、MetS相关的IGFBP7 基因SNP位点，阐明IGFBP7及其遗传变异在IR、MetS发生中的作用。研究结果表明，MetS和IR人群中血清蛋白IGFBP7水平高于正常人群（P<0.001），并且血清蛋白IGFBP7水平的升高可能增加MetS和IR的患病风险（OR=2.758，95%CI=2.308-3.297;OR=1.240,95%CI=1.055-1.458）。血清蛋白IGFBP7与代谢组分( HDL,LDL, WHR)相关（P<0.001）。rs17761305、rs17761305、rs10516163、rs11934877和rs11573119与血清IGFBP7蛋白水平相关（P<0.05）。人群中rs1277311 G等位基因携带者相对A等位基因携带者（OR=0.732，95%CI=0.579-0.924）、rs12642622 A等位基因携带者相对G等位基因携带者（OR=0.774，95%CI=0.626-0.958），代谢综合征患病风险更低。而rs1714020 AG和AA基因型人群相比野生纯合型GG人群的患病风险更低（P=0.025; OR=0.792，95%CI=0.646-0.971）。rs1714020 A等位基因携带者相对G等位基因携带者（OR=0.803，95%CI=0.655-0.984）、rs1277311的AG和GG基因型相对AA型（OR=0.833，95%CI=0.661-1.050）都可能降低胰岛素抵抗的患病风险。研究证明血清蛋白IGFBP7与MetS、IR相关，基因IGFBP7的遗传变异对MetS、IR有影响，为研究MetS、IR的机制提供了新的视角。IGFBP7可能成为MetS、IR潜在的干预靶点。