食管癌血管内皮细胞功能性新基因FN-EV1的研究

申请者首次在国内外研制获得了一株相对特异的识别食管癌内皮细胞的单抗1D2。动物实验证明该单抗不仅能抑制食管癌原发瘤的生长，还能抑制其肝、肺转移。质谱鉴定其相应抗原是未报道过的人纤连蛋白（FN）的一种新变异体（FN-EV1）。组织表达谱和动物实验表明FN-EV1不仅是只在食管癌血管中表达的内皮细胞特异标志物，而且还是在食管癌新生血管生成及肿瘤血管网稳定性维持中起重要作用的功能性基因。本课题拟采用基因转染、抗体阻断、RNA干扰、免疫沉淀及质谱技术在分子、细胞、器官及动物整体等多层面上研究该基因在食管癌内皮增殖、迁移、成管及与肿瘤细胞粘附中的影响和作用，初步探讨分子间相互作用和作用机理，以便为筛选和研制抗血管形成治疗食管癌的药物或方案提供有价值的靶位。同时进一步确证1D2单抗在阻断食管癌新生肿瘤血管形成中的功能和作用机理，为开发抗血管形成治疗食管癌及其转移的1D2人源化抗体奠定重要基础。