松友饮对肝动脉化疗栓塞治疗后残癌细胞上皮间质转化的影响及其分子机制

肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能手术切除的肝细胞癌的首选，它的治疗基础是基于高药物浓度动脉灌注化疗的作用，和通过栓塞剂栓塞肿瘤的滋养动脉，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长，促使肿瘤细胞坏死、凋亡。然而，临床上发现经TACE治疗后残癌细胞的侵袭性增加，远处转移率增高。前期体内、体外研究发现，肝癌经化疗，或经缺氧处理后残癌细胞都表现为更高的侵袭性和转移潜能。这些现象与上皮基质转化（EMT）有关。应用中药"松友饮"可以通过下调EMT来逆转残留癌细胞的侵袭性和远处转移发生率。基质微环境中活化间质细胞的诱导是肝癌EMT发生的关键。本课题拟在此基础上，应用ACI大鼠肝细胞癌模型继续探索TACE对肝癌细胞侵袭性和转移潜能的影响，并拟从肿瘤微环境改变角度探索其对EMT的作用分子机制，以期为"松友饮"对肝癌转移性调控作用提供理论依据。

肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能手术切除的肝细胞癌的首选，但TACE治疗后残癌细胞的侵袭性增加，远处转移率增高。前期研究表明中药松友饮可逆转残癌细胞的侵袭和迁移能力。本研究通过运用松友饮共培养肝癌细胞株，探讨松友饮调控EMT的可能机制。体外通过ACI大鼠介入治疗联合松友饮灌胃探索TACE及松友饮对残癌侵袭迁移能力的影响。结果发现，（1）松友饮和肝癌细胞株共培养后，细胞的EMT现象减弱，同时促EMT的TGF-β1表达减少。加入外源性TGF-β1后，肝癌细胞株发生EMT，但经松友饮预处理的细胞株则EMT明显受抑制，同时预处理组细胞的p-smad2/3表达水平降低。（2）ACI大鼠TACE治疗后，EMT现象增多，表现为E-cadherin降低、N-cadherin和Vimetin升高，同时促EMT的TGF-β1表达增多。单用松友饮组及松友饮联合TACE治疗组，EMT现象减少，同时TGF-β1表达减少。松友饮治疗可延长大鼠生存改善生存质量。由于该肿瘤模型自发转移率极低（1/16），各组肿瘤转移率无统计学差异。以上研究结果表明，松友饮可通过降低肝癌细胞分泌的TGF-β1以及TGF-β1信号通路中关键蛋白p-smad2/3的表达抑制肿瘤细胞的侵袭转移。TACE术后残癌侵袭迁移能力增强，松友饮有可能在残癌侵袭迁移中发挥作用。