应用化学成分谱-代谢成分谱相关分析研究平肝方药治疗高血压病的配伍机理

方剂化学成分不同，影响机体的代谢标记物和代谢途径不同，以往研究多集中于化学成分和相应靶点或方剂药效，本课题在前期研究基础上，采用代谢组学技术，以平肝方药化学成分谱与代谢成分谱谱谱相关性为研究对象，研究方剂配伍前后的化学成分谱和代谢成分谱变化。平肝方药配伍后作用于机体，发挥降血压药效的途径是机体代谢，而影响机体代谢的物质基础是方剂的化学成分，代谢的终端改变是代谢产物，其药效体现是机体血压异常状态的变化，以代谢为纽带，采用液相色谱-质谱联用技术，测定平肝方药配伍前后的化学成分谱和自发性高血压大鼠（SHR）代谢成分谱，分别从化学成分角度和机体代谢角度分析方剂配伍意义所在，寻找方剂配伍的化学成分变化和机体代谢水平和代谢途径变化，同时采用偏最小二乘-判别分析，建立方剂化学成分谱与代谢成分谱相关性数学模型，变平肝方药的化学成分组合为机体代谢组合，阐述平肝方药的药效物质基础、配伍机理及其降血压作用机制。

本课题在前期研究基础上，以中医药方剂配伍理论为指导，采用HPLC-TOFMS技术，定性分析平肝方药及各药味钩藤、黄连、泽泻的化学成分，同时利用HPLC-QQQMS技术，定量分析平肝方药不同提取方法及钩藤黄连中主要化学成分，从定性和定量结合的角度对其体外化学成分谱进行分析，为下一步谱谱相关做好基础；而后利用代谢祖学技术，分别分析平肝方药不同提取方法及钩藤、黄连、泽泻对SHR血压以及血清代谢成分谱以及给药一周、给药二周、给药三周的尿液代谢成分谱的影响，以模式识别技术PLS-DA挖掘不同给药对SHR整体代谢和个体代谢物的影响，鉴定潜在的生物标志物，分析相关代谢途径，寻找不同化学成分干预的代谢成分谱的差异；而后分别对体外化学成分谱和体内内源性代谢成分谱做偏最小二乘回归分析，建立方剂化学成分谱与代谢成分谱相关性数学模型，发现了多成分与多靶点之间的相关性，进而从化学成分角度和机体代谢角度分析方剂配伍意义所在，从而阐述平肝方药的药效物质基础、配伍机理及其降血压作用机制。