基于结构的PPARα/γ双重激动剂的设计、合成与筛选

2型糖尿病(Diabetes mellitus)是严重危害健康的慢性终身性疾病，我国已成为仅次于印度的世界第二大糖尿病国家。以PPARα、γ为双重靶标的进行抗糖尿病药物研究可望在提高疗效的同时克服现有胰岛素增敏剂的毒副作用问题，从而进一步改善糖尿病病人的生活质量。PPARs各亚型三维蛋白晶体结构的详尽剖析为我们设计PPARα/γ双重选择性的激动剂提供了可靠的依据。本项目基于已建立的药物发现集成平台，针对性地设计小分子化合物库，通过虚拟筛选来得到系列目标化合物，再进一步对化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）性质进行虚拟预测。从中筛选出有前途的化合物进行化学合成，并进行PPARα、γ激动活性、降糖降脂活性、安全性、药效学等方面的全面评价，以期从中发现若干高效、低毒、具有良好理化性质和药代动力学性质的先导化合物，为研究新型作用机理的抗糖尿病药物提供基础。