糖皮质激素受体基因多态性对泼尼松治疗系统性红斑狼疮疗效的预测作用

临床实践表明糖皮质激素（GC）的疗效存在极大的个体化差异，这给GC的临床合理用药带来困难。糖皮质激素受体（GR）是介导GC作用的最重要分子，大量研究提示GR基因变异可能是GC疗效存在个体化差异的原因之一。目前，已有多个GR基因多态性被确定，这些多态性可能会影响GC治疗系统性红斑狼疮（SLE）的疗效。探讨GR基因多态性对GC治疗SLE疗效的预测作用对指导SLE患者的个体化治疗具有重要意义。国内外还未见此类研究。因此，本课题拟收集330例SLE新发病人，用泼尼松治疗12周，采用系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评定泼尼松治疗SLE疗效，借助HapMap数据库和Haploview软件筛选出中国人群GR基因标签SNPs，采用TaqMan技术进行SNP分型,探讨GR基因多态性对泼尼松治疗SLE疗效的预测作用，为下一步开发GC治疗SLE疗效预测基因试剂盒打下基础。

临床实践表明糖皮质激素（GC）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的疗效存在极大的个体化差异，这给SLE患者的临床合理用药带来困难。糖皮质激素受体（GR）是介导GC作用的最重要分子，大量研究提示GR基因变异可能是GC疗效存在个体化差异的原因之一。本课题收集了330例SLE新发病人，用泼尼松治疗12周，采用系统性红斑狼疮活动指数（SLEDAI）评定常用GC泼尼松治疗SLE疗效，借助HapMap数据库和Haploview软件筛选出中国人群GR基因标签SNPs，探讨GR基因多态性对泼尼松治疗SLE疗效的预测作用。本课题取得了如下研究结果：（1）发现GR基因rs4912905，rs17100234和rs7701443多态性影响GC治疗SLE的疗效；（2）发现环境因素（盐摄入情况、性格、负性生活事件和过敏史）影响GC治疗SLE的疗效；（3）未发现GR基因-环境在GC治疗SLE的疗效中存在交互作用；（4）初步建立了多因素预测GC治疗SLE的疗效的统计模型。这些结果为阐明GC治疗SLE疗效个体化差异的机理提供了重要的理论依据，并为下一步开发GC治疗SLE疗效预测基因试剂盒打下了基础。