半乳糖抑制乳腺肿瘤增殖及增加化疗疗效的机制研究

Chemotherapy is an important method for the treatment of breast cancer, but some patients have primary or secondary resistance to chemotherapy drugs, affecting the prognosis of patients, so the development of new therapeutic drugs is imminent. There is a metabolic reprogramming in tumor cells. One of the important features is that glucose uptake is greatly increased. Whether we can use other monosaccharides to replace glucose to inhibit tumors is of interest to us. In our previous studies, we found that galactose in vitro can effectively inhibit the proliferation and clonality of breast tumor cells, and can enhance chemotherapy . However, its specific mechanism of action is still unclear and is the focus of our research. This study is to study the mechanism of galactose inhibition by measuring cell proliferation, colony formation, tumor growth and metabolic flux changes at the cellular, animal and clinical levels, thus providing a new method for the treatment of breast cancer.

化疗是治疗乳腺癌的重要手段，但是部分患者对化疗药物原发或继发耐药，影响患者预后，因此开发新的治疗药物迫在眉睫。肿瘤细胞内存在代谢重编程，其中一个重要特点是葡萄糖的摄取大大增加，那么能否利用其它单糖来替代葡萄糖起到抑制肿瘤的作用。我们在前期研究中发现在体外半乳糖能够有效的抑制乳腺肿瘤细胞增殖和克隆形成能力，并且能够增加对化疗药物的敏感性，另外我们发现乳腺肿瘤细胞对半乳糖的敏感性与PGM1的表达成负相关。但其具体作用机制还不清楚，是我们的研究重点。本课题拟从细胞、动物和临床三个层面，通过检测细胞增殖、克隆形成、肿瘤生长及代谢流改变等研究半乳糖的抑癌机制，从而为乳腺癌的治疗提供新的方法。

乳腺癌已成为全球发病率最高的癌症，严重影响着女性的生命健康，化疗是治疗乳腺癌的重要手段，但是部分患者对化疗药物原发或继发耐药，影响患者预后。肿瘤细胞内存在代谢重编程，葡萄糖摄取增加，在乳腺肿瘤中能否利用其它单糖来替代葡萄糖起到抑制肿瘤的作用尚未可知。在本课题组前期研究中，我们发现半乳糖和甘露糖能够抑制乳腺肿瘤细胞增殖。在本项目中，我们检测了半乳糖和甘露糖对不同乳腺癌细胞系增殖、克隆形成能力、迁移和对化疗药物敏感性的影响，结果发现半乳糖抑制乳腺癌细的增殖、迁移、克隆形成能力，能够增加T47D细胞对化疗药物的敏感性。甘露糖可抑制三阴性乳腺癌细胞系的增殖、迁移和克隆形成能力，甘露糖能够增加三阴性乳腺癌细胞系对化疗药物的敏感性，动物实验发现甘露糖能够抑制肿瘤的生长。通过流式细胞检测和信号通路探索我们发现甘露糖可能通过抑制抑制Wnt/GSK-3-β-catenin信号通路来阻滞细胞周期进而抑制细胞增殖。在此项目的支持下，我们探索了代谢物质对肿瘤细胞增殖、迁移及对化疗敏感性的影响，拓展了对肿瘤发生发展及治疗研究的思路，对肿瘤代谢重编程对肿瘤细胞生物学行为的影响有了新的认识，为我们以后的研究打下基础。