新共刺激分子ICOS及ICOS-Ig诱导T细胞免疫耐受在ITP中的研究

免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其免疫学发病机制目前尚不完全清楚,对ITP免疫失耐受机制的深入研究，将有助于发现ITP发病新机制和恢复T细胞免疫耐受的免疫干预新途径。T细胞活化需要双信号刺激,新的共刺激分子-可诱导共刺激分子( Inducible Costimulator,ICOS)作为CD28 家族的新成员,与其配体( ICOS-Ligand，ICOS-L) 结合可增强T 细胞对外源性抗原的反应,在T细胞活化后的分化和效应阶段发挥作用，调控T细胞的增殖和分化。本研究主要内容在于拟检测ICOS在ITP T细胞的表达水平，并通过ICOS-Ig阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号转导途径来抑制ITP T细胞活性，诱导免疫耐受。本研究的完成将对ICOS新共刺激信号途径进行深入研究，有助于我们对免疫理论认识的完善,并为研究ITP的发病机制和寻找新的治疗方法提供新理论依据。

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其免疫学发病机制目前尚不完全清楚,对ITP免疫失耐受机制的深入研究，将有助于发现ITP发病新机制和恢复T细胞免疫耐受的免疫干预新途径。本项目科学意义主要在于通过研究ICOS在ITP T细胞的表达，并研究阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号转导途径诱导ITP T细胞免疫耐受，为ITP新的治疗方法提供理论依据。. 研究结果发现：1、流式细胞术检测ICOS在82例ITP患者和8例对照组T细胞各亚群的表达，初步结果分析显示ICOS在ITP患者T细胞表达明显高于对照组。2. ELSIA检测IL-4、IL-5、IL-10、IL-13(Th2分泌)和IFN-γ、TNF-α(Th1分泌)等多种细胞因子，结果分析显示以上细胞因子水平ITP患者明显高于对照组，并且ITP组中Th1相关因子明显升高，存在Th1细胞偏移。3、通过ICOS-Ig阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号途径诱导ITP T细胞免疫耐受：通过体外人工制备的ICOS-Ig与 ICOSL配体结合活性试验和淋巴细胞增殖试验，检测ICOS-Ig与配体ICOS-L 特异性结合活性升高，明显抑制了T 细胞增殖反应，结果表面同阻断ICOS通路可以抑制ITP T细胞增殖活性，可进一步诱导T细胞免疫耐受。 . 本研究完成了预期研究目标：1、明确了ICOS在ITP T细胞的表达水平； ITP存在 Th1和Th2细胞因子的表达水平差异。2、明确了通过ICOS-Ig阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号转导途径可诱导ITP T细胞免疫耐受。3、ICOS/ICOS-L共刺激信号转导途径在ITP发病中起到一定作用。解决了通过ICOS-Ig阻断ICOS/ICOS-L共刺激信号途径能够诱导ITP T细胞免疫耐受的关键科学问题。. 研究结果表明ICOS/ICOS-L共刺激信号途径在免疫过程中有着重要作用,不仅可以调节Th1、Th2的免疫应答,而且促进T细胞增殖分化,进而形成效应细胞，这在二次免疫应答中尤其重要,并且在某种程度上填补了二次免疫应答共刺激理论上的空白。因此本研究的完成，对ICOS/ICOS-L新共刺激信号转导途径进行了深入研究，有助于人们对免疫理论认识的完善,并为研究ITP的发病机制和寻找新的治疗方法提供了新理论依据。